乐伐替尼(Lenvatinib)作为挽救疗法在晚期进展性胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NET)中的疗效与生存获益分析

本研究针对经多线治疗失败的进展性胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NET)患者，评估了乐伐替尼(Lenvatinib)作为挽救疗法的疗效。结果显示该多激酶抑制剂可带来29%的客观缓解率(ORR)和100%的疾病控制率(DCR)，中位无进展生存期(PFS)达10个月，中位总生存期(OS)更达113个月。该研究为晚期GI-NET患者提供了重要的治疗选择，尤其对高血压患者(PFS达24.5个月)效果显著。

　　

在神经内分泌肿瘤治疗领域，胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NET)因其异质性和治疗耐药性始终是临床难题。虽然生长抑素类似物(SSA)、依维莫司(everolimus)和肽受体放射性核素治疗(PRRT)等方案已被纳入指南，但对于多线治疗失败后的进展期患者，治疗方案选择极为有限。更棘手的是，这类患者往往在短期内出现疾病进展，亟需新的治疗选择。正是在这样的临床背景下，德国埃森大学医院的研究团队将目光投向了具有多靶点抑制作用的乐伐替尼(Lenvatinib)，这项发表在《Endocrinology, Diabetes and Metabolism Case Reports》的研究，为这一困境带来了突破性解决方案。

研究团队采用了回顾性单中心分析方法，数据来源于欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)卓越中心的前瞻性数据库。纳入标准为2019年7月至2024年2月期间接受乐伐替尼治疗的16例经组织学证实的进展性GI-NET患者。通过Kaplan-Meier生存分析评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，采用Spearman秩相关分析临床变量与预后的关系，所有统计均使用SPSS 26.0和R 4.4.2软件完成。

在患者基线特征方面，研究显示94%患者原发灶位于小肠，中位Ki-67指数为3.5%。所有患者均接受过中位4线治疗，包括SSA(100%)、依维莫司(100%)、PRRT(88%)和化疗(25%)。值得注意的是，从确诊到开始乐伐替尼治疗的中位间隔达100个月，反映了患者群体的高度难治性。

生存分析结果令人振奋。在可评估疗效的14例患者中，客观缓解率(ORR)达29%，疾病控制率(DCR)达到惊人的100%。中位无进展生存期(PFS)为10个月，而中位总生存期(OS)从乐伐替尼治疗开始计算达113个月(约9.4年)，这一数字显著超越了既往数据库报告。剂量探索发现，起始20mg/天的患者表现出最佳PFS(12.5个月)，且耐受性优于24mg/天组。

安全性数据同样具有临床价值。75%患者需要剂量调整，最常见不良反应包括乏力(31.2%)、高血压(25%)和体重减轻(18.8%)。特别值得注意的是，发生高血压的患者PFS显著延长至24.5个月，而体重减轻者PFS仅4个月，这些发现为临床监测提供了重要指标。

在讨论环节，作者将本研究与TALENT试验和CABINET试验进行了深入对比。虽然TALENT试验中乐伐替尼在初治患者中显示15.7个月PFS，但本研究中经多线治疗患者的10个月PFS同样令人瞩目。与CABINET试验中卡博替尼(Cabozantinib)8.5个月PFS相比，乐伐替尼显示出更优的ORR(29% vs 5%)。这些发现强烈提示，乐伐替尼在难治性GI-NET中具有独特优势。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，为经多线治疗失败的GI-NET患者确立了新的挽救治疗方案；其次，发现高血压可作为疗效预测标志物，指导个体化治疗；最后，提出20mg起始剂量可能优化疗效与安全性的平衡。这些发现不仅填补了真实世界数据空白，也为后续前瞻性研究奠定了基础。

尽管存在样本量小、回顾性设计等局限，这项研究仍为晚期GI-NET治疗带来了重要突破。随着靶向治疗的不断发展，乐伐替尼有望从挽救治疗前移至更早线数应用，为更多患者带来生存获益。未来研究应着重探索其与其它TKIs的序贯使用，以及生物标志物指导下的精准治疗策略。