Kleefstra综合征患儿父母的照护体验与需求：一项揭示神经发育障碍家庭负担的定性研究

本研究通过半结构化访谈探究Kleefstra综合征(KLEFS1)患儿父母的照护经历，揭示了这一单基因神经发育障碍(mNDD)对家庭的多维度影响。研究人员发现行为精神症状对家庭功能冲击最大，提出需优化社会支持体系、简化政策流程，并为精准医疗研究提供患者相关结局指标(PROMs)设计依据。

　　

Kleefstra综合征(KLEFS1)作为一种由EHMT1基因单倍剂量不足引起的单基因神经发育障碍(monogenic neurodevelopmental disorder, mNDD)，其典型特征包括发育迟缓、智力障碍和青春期功能退化风险。尽管近年来基因诊断技术使更多患儿在幼年即被确诊，但这类家庭仍面临巨大挑战——患儿复杂的行为精神症状需要终身照护，而现有支持体系却难以满足家庭需求。这种困境引出一个核心问题：当医学界聚焦于疾病机制探索时，谁来解决照护者背负的隐形重担？

荷兰研究团队在《European Journal of Medical Genetics》发表的这项研究，首次通过深度访谈揭示了KLEFS1家庭的真实困境。研究人员采用半结构化访谈法，对荷比地区的15位患儿父母(涉及12个8-25岁患儿)进行45-135分钟访谈，通过主题分析法系统梳理数据。样本覆盖EHMT1变异和9q34缺失两种基因型，并纳入不同发育阶段患儿家庭以确保结果代表性。

诊断历程的"冰与火之歌"

研究显示诊断过程犹如双刃剑：早诊虽能加速获取资源，却带来更强烈的情感冲击。一位母亲回忆确诊时刻"脚下的地面突然塌陷"，这种震撼在幼童父母中尤为显著。而大龄患儿父母则因长期"诊断马拉松"产生不同体验——有位父亲在儿子15岁确诊后感叹"所有碎片终于归位"。这种差异提示临床需要年龄差异化的遗传咨询策略。

行为症状：家庭生活的"隐形导演"

超出预期的是，非躯体症状成为最大压力源。患儿对生活仪式感的极致需求迫使全家遵循刻板日程，连购物这类日常活动都需军事化规划。更棘手的是情绪爆发——当常规被打破，患儿可能出现自伤或攻击行为。一位母亲描述女儿"不断在寻找安全感"，这种状态使家庭长期处于高压警戒。值得注意的是，这些症状呈现动态变化，青春期可能加剧，这加深了父母对未来照护能力的焦虑。

社会支持体系的"三重断裂"

研究揭示现有支持系统存在结构性缺陷：首先，喘息护理资源稀缺，有位父亲坦言"每晚像被卡车碾过"的疲惫；其次，政策迷宫阻碍资源获取，部分父母因复杂申请流程放弃应得补助；再者职场适应性不足，多位母亲被迫缩减职业发展。颇具讽刺的是，这些"非医疗需求"恰恰是影响家庭生活质量的核心因素。

这项研究的价值在于实现三重突破：首次系统描绘KLEFS1家庭生存图谱；颠覆"以医疗为中心"的传统认知，证明社会支持缺口比疾病本身更影响家庭功能；为精准医学研究指明方向——当开发靶向治疗时，应优先针对行为症状而非单纯改善躯体指标。正如研究者强调，未来需构建"双轨支持体系"：短期内优化社会服务可及性，长期则需将家庭体验转化为患者报告结局指标(PROMs)，真正实现"以家庭为中心"的医疗模式转型。