马兜铃酸I通过激活甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶1-补体系统促进肾小管间质纤维化机制研究

本研究揭示马兜铃酸I（AAI）通过激活甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶1（MASP1）-补体系统通路，促进C3a释放及炎症反应，最终导致肾小管间质纤维化（RIF）。团队通过体外（HK-2细胞）和体内（C57BL/6J小鼠）实验证实，抑制MASP1可显著降低补体激活、炎症因子（IL-6/IL-1β/TNF-α）及纤维化蛋白（α-SMA/Vimentin/Fibronectin）表达，为AAI肾毒性治疗提供新靶点。

　　

Highlight

马兜铃酸I（AAI）激活补体系统，引发炎症和肾间质纤维化（RIF）。本研究聚焦甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶1（MASP1）在AAI诱导RIF中的作用。

关键发现

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  体外实验：AAI（2.5-10 μM）处理人近端肾小管细胞（HK-2）后，炎症因子、纤维化蛋白、补体因子C3a及MASP1/MASP2表达均升高。

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  体内验证：AAI（5 mg/kg）处理的C57BL/6J小鼠呈现相同趋势。

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  机制干预：使用siRNA（siMASP1）或抑制剂（C1INH, 100 μg/mL）抑制MASP1后，AAI诱导的C3a升高、补体激活、炎症及纤维化均被显著抑制。

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  治疗潜力：通过腺相关病毒9（AAV9-siMASP1）原位抑制小鼠肾脏MASP1，可有效缓解AAI导致的补体激活、肾脏炎症及RIF。

结论

AAI通过激活MASP1-补体通路驱动肾纤维化，靶向抑制MASP1或为AAI肾毒性治疗提供新策略。