综述：COVID-19治疗的新兴合成药物方法：近期发现的全面回顾

这篇综述系统梳理了2020年5月至2023年7月间合成药物在COVID-19治疗中的最新进展，重点探讨了抗病毒剂（antiviral agents）对SARS-CoV-2复制抑制机制、药物重定位（repurposed drugs）策略及计算生物学（computational approaches）在靶点筛选中的应用，同时指出耐药性、安全性和可及性等关键挑战。

　　

Abstract

背景：COVID-19大流行凸显了对有效治疗策略的迫切需求。合成药物因其可调控性强、开发周期短等特点成为研究热点，本文通过系统分析实验与临床数据，揭示其对SARS-CoV-2的作用机制。

方法：基于PubMed、Scopus等数据库的文献检索，筛选出针对SARS-CoV-2的合成化合物研究，涵盖抗病毒活性评估、蛋白质相互作用模拟等关键领域。

结果：

1. 1.

   抗病毒剂表现突出：瑞德西韦（Remdesivir）等核苷类似物通过抑制RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）阻断病毒复制，临床数据显示可将重症患者恢复时间缩短5天。

2. 2.

   老药新用策略：免疫调节剂巴瑞替尼（Baricitinib）与抗疟药羟氯喹（HCQ）的联合使用显示对Delta变异株的病毒载量降低37%。

3. 3.

   计算药物设计：分子对接技术成功预测了3CL^pro蛋白酶抑制剂PF-07321332的结合位点，其体外IC₅₀值达19 nM。

挑战与展望：

• 耐药性：刺突蛋白（Spike protein）的E484K突变导致单克隆抗体疗效下降

• 全球分配：中低收入国家合成药物可及性不足

• 未来方向：针对核衣壳蛋白（Nucleocapsid）的小分子抑制剂开发

结论：合成药物在COVID-19治疗中展现出多层次干预潜力，但需通过国际合作解决转化医学（Translational Medicine）中的瓶颈问题。