综述：探索肠道微生物群及其对2型糖尿病发病机制的影响

【编辑推荐】本综述系统阐述了肠道菌群失衡在2型糖尿病(T2DM)发病中的关键作用，揭示了氧化应激通过AGEs、多元醇、己糖胺等通路驱动糖尿病进展的机制，并提出益生菌(Lactobacillus/Bifidobacterium)干预可能成为防治糖尿病及其并发症（视网膜病变/神经病变/肾病/心肌病）的新策略。

　　

Abstract

2型糖尿病(T2DM)已成为全球健康危机，除遗传和环境因素外，社会心理压力、不良饮食、睡眠不足和久坐等生活方式因素亟待深入研究。氧化应激作为糖尿病发病核心机制，通过晚期糖基化终末产物(AGEs)、多元醇、己糖胺、蛋白激酶C(PKC)和糖酵解等多条代谢通路发挥作用。

肠道菌群与代谢紊乱

最新证据表明，肠道微生物群失衡是肥胖、代谢综合征和T2DM的重要推手。特定菌群结构变化会导致内毒素血症、低度炎症和胰岛素抵抗。研究发现，拟杆菌门/厚壁菌门比例异常与血糖调控紊乱显著相关。

关键病理通路

• AGEs通路：高血糖环境下非酶促反应形成晚期糖基化终末产物

• 多元醇通路：醛糖还原酶激活导致山梨醇蓄积

• 己糖胺通路：UDP-GlcNAc生成增加引发转录因子异常修饰

• PKC通路：二酰基甘油(DAG)激活导致血管功能障碍

微生物干预策略

益生菌（如乳酸杆菌Lactobacillus和双歧杆菌Bifidobacterium）可通过以下机制发挥作用：

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  增强肠道屏障功能，降低内毒素水平

• •

  调节短链脂肪酸(SCFAs)产生

• •

  抑制促炎细胞因子释放

并发症防治前景

微生物群靶向治疗在糖尿病视网膜病变、周围神经病变、糖尿病肾病和糖尿病心肌病等并发症防治中展现出独特优势，其通过调节氧化还原平衡、减轻炎症反应等途径实现器官保护。

未来方向

整合生活方式干预、环境调控和微生物精准调节的综合性防治策略，将为T2DM管理提供新思路。特别需要关注菌群-肠-脑轴、菌群代谢物与宿主免疫系统的交互作用等前沿领域。