黄酮醇通过抑制氧化应激诱导的细胞凋亡阻断内化细菌劫持细胞反应的机制研究

本研究揭示了黄酮醇类化合物通过靶向抑制氧化应激诱导的细胞凋亡，有效阻断内化细菌（如猪链球菌）劫持宿主细胞代谢通路的分子机制。研究发现Panaxadiol（PD）和维生素D2（VD2）通过抑制乳酸脱氢酶（LDH）、重塑三羧酸循环（TCA）和增强质子动力势（PMF），显著提高氨基糖苷类抗生素对耐药菌的杀伤效果，为抗感染治疗提供了新型代谢干预策略。

　　

亮点

靶向代谢干预：PD和VD₂通过抑制猪链球菌LDH，巧妙阻断其厌氧代谢"逃生通道"，迫使病原菌转向耗能更高的有氧呼吸途径。

引言

猪链球菌(S. suis)作为人畜共患病原体，其耐药性问题日益严峻。本研究突破传统抗生素研发思路，首创"代谢干扰+抗生素增敏"双管齐下的治疗策略。

方法

通过分子对接筛选出LDH抑制剂PD和VD₂后，采用呼吸代谢测定、NADH定量、质子动力势(PMF)检测等多维度方法，结合代谢组学分析，系统阐明化合物对细菌能量代谢的重编程作用。

结果

1. 1.

   代谢开关效应：PD和VD₂使细菌代谢流从乳酸发酵转向TCA循环，NADH产量提升2.3倍

2. 2.

   能量引擎增压：PMF增强促使氨基糖苷类抗生素摄取量增加5-8倍

3. 3.

   协同杀菌：化合物与庆大霉素联用使小鼠模型存活率从40%提升至90%

结论

该研究不仅揭示了代谢干预克服耐药性的新机制，更开创性地将传统中药成分PD与VD₂转化为"抗生素增效器"，为对抗超级细菌提供了中国方案。