综述：胆碱能系统之外的确定性探索：发育期毒死蜱暴露与临床前模型中神经递质系统紊乱的系统评价

这篇综述系统评价了发育期毒死蜱（CPF）暴露对非胆碱能神经递质系统的影响，聚焦多巴胺能、5-羟色胺能（5HT1A/5HT2）、GABA能、谷氨酸能及内源性大麻素（AEA/FAAH/MAGL）系统的126项临床前研究结果，提出"证据权重"和"收敛百分比"新指标，揭示新生儿期暴露显著上调内源性大麻素张力与5HT受体表达的核心发现。

　　

摘要精要

作为全球使用最广泛的有机磷农药之一，毒死蜱（CPF）在乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制机制之外，其低剂量发育神经毒性日益受到关注。现有证据表明，未成熟中枢神经系统对CPF尤为敏感，但相关分子靶点仍存在争议。

研究方法革新

通过PRISMA框架筛选41项啮齿动物研究，创新性引入"证据权重"（Weight of Evidence）和"收敛百分比"（Percentage of Convergence）双指标，首次量化评估不同神经递质系统研究的可重复性。

关键发现

内源性大麻素系统：

新生儿期CPF暴露呈现最高收敛性（78%），持续降低脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂肪酶（MAGL）活性，导致N-花生四烯酸乙醇胺（AEA）水平升高，提示该系统可能是CPF发育毒性的核心靶标。

5-羟色胺能系统：

5HT₂和5HT_1A受体在出生后暴露模型中表达上调，这种改变与剂量呈非单调关系，最低观察效应剂量（LOEL）为1 mg/kg/day。

争议领域

多巴胺能系统研究呈现高度异质性，D₁与D₂受体变化方向不一致；谷氨酸能系统中，NMDA受体亚基表达缺乏实验室间可重复数据。

局限性警示

纳入研究存在显著方法学缺陷：

• •

  73%未实施盲法评估

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  仅12%报告了随机化细节

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  阳性对照缺失率高达85%

未来方向

建议建立标准化CPF暴露方案，重点加强：

1. 1.

   产前暴露窗口期研究

2. 2.

   多实验室协同验证

3. 3.

   内源性大麻素与5-羟色胺系统的交互机制探索

现有证据表明，CPF的发育神经毒性呈现明显的暴露时间依赖性，出生后早期可能是干预的关键窗口期。