综述：乳腺癌表观转录组学的功能与治疗潜力

这篇综述深入探讨了表观转录组学（epitranscriptomics）在乳腺癌（BCa）中的潜在应用，聚焦RNA修饰（如m6A、m5C等）及其调控因子（"writers/erasers/readers"）对肿瘤发生发展的影响，为开发新型生物标志物和靶向治疗（尤其是三阴性乳腺癌TNBC）提供了理论依据。

　　

ABSTRACT

乳腺癌（BCa）作为全球高发恶性肿瘤，其临床异质性和治疗挑战（尤其是三阴性亚型TNBC）亟待突破。表观转录组学机制的失调正成为BCa研究的新焦点，其中RNA化学修饰的动态调控展现出重要潜力。

关键RNA修饰与调控网络

研究揭示了m⁶A（N⁶-甲基腺苷）、m⁶A_m（2'-O-甲基化修饰）、m⁵C（5-甲基胞苷）、m⁷G（7-甲基鸟苷）和m¹A（1-甲基腺苷）等修饰在BCa中的特异性分布。这些修饰通过"书写酶"（writers如METTL3）、"擦除酶"（erasers如FTO）和"阅读蛋白"（readers如YTHDF1）构成的调控网络，影响mRNA稳定性、剪接和翻译效率，进而驱动肿瘤增殖、转移和耐药。

临床转化前景

在TNBC等难治亚型中，m⁶A修饰酶的表达异常与患者预后显著相关。动物模型证实，靶向抑制特定"书写酶"可延缓肿瘤进展。表观转录组与表观遗传（如DNA甲基化）的交互作用，为开发联合疗法提供了新思路。当前研究正在探索基于尿液外泌体RNA修饰谱的无创诊断技术，以及小分子抑制剂在逆转化疗耐药中的应用。

挑战与展望

尽管前景广阔，RNA修饰的时空特异性调控机制仍需深入解析。下一代测序技术与单细胞分析方法的结合，有望揭示不同BCa亚型的表观转录组特征图谱。临床试验需解决靶向药物的组织特异性递送问题，同时关注正常细胞的脱靶效应。未来五年，该领域或将为转移性乳腺癌带来突破性治疗策略。