HOXB7通过Wnt/β-连环蛋白信号通路调控PIGT表达促进肝细胞癌恶性进展的机制研究

本研究聚焦肝细胞癌(HCC)中糖基磷脂酰肌醇转酰胺酶(GPIT)关键亚基PIGT的致癌机制。研究人员通过TCGA数据库分析、基因集富集(GSEA)和转录因子预测(JASPAR)，首次揭示HOXB7通过激活Wnt/β-catenin通路上调PIGT表达，从而促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭。该发现为HCC靶向治疗提供了新分子靶点。

　　

在肝癌发生发展的分子迷宫中，糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白(GPI-APs)犹如细胞表面的"分子天线"，而其生物合成关键环节——糖基磷脂酰肌醇转酰胺酶(GPIT)复合物中的PIGT亚基，被发现是推动肝细胞癌(HCC)恶性进程的"隐形推手"。

通过大数据挖掘发现，PIGT在HCC组织中异常高调，像一台失控的"分子引擎"般驱动癌细胞增殖、迁移和侵袭。基因富集分析揭示其下游通过Wnt/β-catenin这条经典的"致癌高速公路"发挥作用。更有趣的是，生物信息学预测结合实验验证，发现转录因子HOXB7如同"基因开关"特异性结合PIGT启动子区域，动物模型证实HOXB7-PIGT调控轴可显著促进肿瘤生长。

这项研究不仅绘制了"HOXB7→PIGT→Wnt/β-catenin→HCC进展"的完整信号通路图，更首次揭示GPIT复合物在肝癌中的调控机制，为开发靶向GPI锚定过程的抗癌策略提供了新视角。