综述：靶向上皮-间质转化：灯盏花素在癌症和器官纤维化治疗中的潜力

【编辑推荐】本综述系统梳理了灯盏花素（breviscapine）及其主要活性成分灯盏乙素（scutellarin）通过调控上皮-间质转化（EMT）过程抑制肿瘤恶性进展和器官纤维化的研究进展，重点总结了其干预TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin等EMT相关信号通路的分子机制，为拓展该天然产物的临床应用提供了重要理论依据。

　　

【EMT的生物学意义】

上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）作为细胞可塑性调控的核心机制，在胚胎发育、伤口愈合等生理过程中起关键作用。当这一过程异常激活时，则成为肿瘤转移扩散和器官纤维化发展的共同病理基础。研究表明，EMT通过改变细胞黏附特性、增强迁移能力，促使上皮细胞获得间质表型特征。

【天然产物的干预价值】

灯盏花素（Breviscapine）是从菊科植物灯盏细辛中提取的黄酮类化合物，其42.8%的有效成分由灯盏乙素（Scutellarin）构成。这种传统中药提取物近年来被发现在胰腺癌、肝纤维化等多种疾病模型中表现出显著的EMT抑制作用。体外实验显示，50μM浓度的Scutellarin处理可使E-cadherin表达量提升2.3倍，同时使N-cadherin和Vimentin水平下降60%以上。

【关键信号通路调控】

• TGF-β/Smad通路：灯盏花素通过阻断Smad2/3磷酸化，抑制Twist和Snail等EMT转录因子的核转位

• Wnt/β-catenin通路：下调β-catenin蛋白稳定性，减少TCF4介导的基因转录

• PI3K/Akt/mTOR级联：干预Akt^Ser473位点磷酸化，影响下游MMP-9分泌

• 炎症相关通路：抑制NF-κB核转移，降低IL-6等促纤维化因子释放

【疾病应用研究进展】

在肝纤维化模型中，灯盏花素治疗组肝组织α-SMA阳性区域减少58.7%，同时胶原沉积面积缩小42.3%。对三阴性乳腺癌的研究则发现，该成分可通过miR-200c/ZEB1轴逆转EMT进程，使肿瘤转移灶数量降低76.5%。值得注意的是，在肺纤维化治疗中显示出剂量依赖性效应，100mg/kg剂量组较对照组肺功能指标FVC改善率达34.2%。

【转化医学挑战】

虽然临床前研究证实灯盏花素具有多靶点调控优势，但其口服生物利用度仅8.9%的药代动力学特性亟待解决。新型纳米递药系统可将其肝脏靶向效率提升至传统制剂的3.7倍，这为后续临床转化提供了重要技术支撑。现有证据表明，该天然产物与传统抗纤维化药物联用时可产生协同效应，使治疗指数提高1.8-2.4倍。