综述：膳食脂肪酸作为精子质量调节剂——从分子通路到营养干预

这篇综述深入探讨了脂肪酸（FAs）对男性不育的调控作用，重点分析了ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA）如DHA和EPA通过改善能量代谢（LDH-C4）、调节氧化平衡（ROS）及激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）等机制提升精子质量，同时指出反式脂肪酸（TFA）和饱和脂肪酸（SFA）的负面影响，为临床营养干预提供了分子依据。

　　

潜在机制：脂肪酸如何影响男性生育力

ω-3 PUFA调控能量代谢

精子中的乳酸脱氢酶同工酶（LDH-C4）是ω-3 PUFA的关键作用靶点。这种酶存在于精子线粒体和胞质中，催化丙酮酸转化为乳酸，同时将NADH氧化为NAD⁺，为精子运动提供能量。补充ω-3 PUFA可显著提升LDH-C4活性和呼吸链复合体功能，从而增强精子活力。

氧化平衡的跷跷板：SFA与PUFA的博弈

精子膜富含不饱和脂肪酸双键，易受活性氧（ROS）攻击。适量ROS对精子活力和顶体反应必不可少，但过量ROS会导致脂质过氧化，破坏精子膜流动性。研究表明，高SFA和TFA摄入会削弱抗氧化系统，而ω-3 PUFA联合维生素E等抗氧化剂可有效降低ROS水平。

PPARs：能量代谢的指挥家

PPARs家族（包括PPARα、PPARδ/β和PPARγ）在睾丸中广泛表达，调控与能量代谢相关的基因。PPARγ通过动员脂肪等途径为精子获能提供能量支持。TFA会抑制PPARγ mRNA表达，而ω-3 PUFA则能上调其表达，改善精子代谢功能。

DHA：精子发育的“建筑师”

DHA在精子细胞中高度富集，缺乏会导致小鼠不育。它通过参与昼夜节律调节、促进精子发生中的囊泡融合、以及支持顶体反应等过程发挥作用。高脂饮食会抑制睾丸中DHA的积累，而酰基辅酶A合成酶6（ACSL6）可将DHA整合到生殖细胞中，保障正常生精过程。

AA衍生物：双刃剑效应

AA通过脂氧酶途径产生的衍生物（如4-羟基壬烯醛）会破坏精子膜完整性，抑制T型钙通道活性。但抑制AA代谢酶活性可减轻这些细胞毒性作用。

饮食模式与生育力的关联

西方饮食的“陷阱”

高SFA和TFA的西方饮食模式与精子数量和浓度下降显著相关，甚至降低睾酮水平。而地中海饮食（富含MUFA和ω-3 PUFA）能改善精子能量代谢，提升活力。临床研究显示，每日补充含ω-3 PUFA的坚果可提高精子计数并改善形态。

精准营养干预的曙光

尽管DHA补充对部分精子参数（如DNA碎片率）有改善作用，但对某些特定类型的不育（如溶磷脂酰基转移酶3缺乏）无效。联合方案（如DHA+维生素E）在降低氧化应激方面表现优于单一补充。

脂肪酸谱：新型生物标志物

精浆中F2-异前列腺素（F2-IsoPs）水平超过29.96 ng/mL可能提示不育风险，而AA代谢产物（如11,12-DHET）的差异可作为生育力评估指标。冷冻精子中DHA的流失与存活率下降直接相关，但直接补充DHA未能逆转冷冻损伤。

展望：从机制到临床转化

当前研究尚未明确FA补充的具体剂量和疗程，且检测技术（涉及血清、精浆等多样本）仍需标准化。未来需进一步探索FA谱作为不育筛查工具的可行性，以及其与传统疗法的协同作用。