血红蛋白Maputo与血红蛋白S共遗传导致的镰状细胞病：病例报告与文献综述

这篇病例报告首次详细描述了莫桑比克6岁女童因共遗传血红蛋白Maputo（Hb Maputo，β47Asp>Tyr）和血红蛋白S（HbS，β6Glu>Val）导致的复合杂合性镰状细胞病（SCD），通过血红蛋白电泳、高效液相色谱（HPLC）和二代测序（NGS）技术确诊，揭示了Hb Maputo这一罕见β链变异体在杂合状态下无症状，但与HbS共遗传时会引发血管闭塞危象的分子机制。

　　

Abstract

研究报道了一例6岁莫桑比克女性患儿因共遗传HbS和Hb Maputo导致的复合杂合性镰状细胞病（SCD）。患儿表现为右额颞区急性疼痛、肿胀及压痛，既往有周期性发热、关节痛和腹痛病史。通过血红蛋白电泳和高效液相色谱（HPLC）检测到两种变异血红蛋白，经二代测序（NGS）证实为HbS和Hb Maputo。父母分别为HbS和Hb Maputo杂合子，α珠蛋白基因均正常。结论指出Hb Maputo杂合子为无症状β链变异，但与HbS共遗传时可引发血管闭塞性疾病。

Introduction

镰状细胞病（SCD）是由β珠蛋白基因第6密码子点突变（β^6Glu>Val）引起的常染色体隐性遗传病，在疟疾流行地区高发。其临床谱包括纯合子SCD、杂合子SCD及复合杂合状态（如HbS/C、HbS/β地中海贫血）。Hb Maputo（β^47Asp>Tyr）是1983年首次在莫桑比克患儿中发现的罕见β链变异，杂合子无症状，但与HbS共遗传时会导致镰状细胞病。

Clinical presentation

患儿21月龄起出现周期性肌痛、关节痛和发热，近期因右额颞区急性疼痛入院，伴脾梗死和骨髓增生异常影像学表现。外周血涂片显示镰状细胞、靶形细胞和Howell-Jolly小体。

Methods

实验室检查

全血细胞计数显示输血后血红蛋白9.2 g/dL，血小板减少（90×10⁹/L）。HPLC检测到HbS和未知变异峰（与HbA₂共洗脱），电泳显示碱性pH下与HbS共迁移，酸性pH下与HbA共迁移。父母筛查证实父亲为Hb Maputo杂合子，母亲为HbS杂合子。

NGS分析

采用Agilent SureSelect^{XT HS} panel测序，检出患儿同时携带HbS（HBB:c.20A>T）和Hb Maputo（HBB:c.142G>T）突变。

Discussion

Hb Maputo的酪氨酸替代天冬氨酸（β47）可能通过与HbS共聚引发血管闭塞。该变异在电泳中与HbD难以区分，需结合HPLC鉴定。文献中Hb Maputo病例稀少，多数为黑人，但亦有无症状白人携带者报道。巴西新生儿筛查项目（1998-2012年）在400万样本中仅检出2例Hb Maputo，印证其罕见性。本病例提示HbS/Maputo复合杂合子需按SCD指南管理，并凸显NGS在资源有限地区诊断遗传性溶血性疾病的高效性。