β-地中海贫血特征相关HBB基因内含子1新变异体(c.92+9C>T)的发现与临床意义解析

来自西班牙的研究人员针对一例41岁男性患者出现的微红细胞症和低色素性贫血（排除缺铁因素后），通过Devyser地中海贫血NGS检测试剂盒和Sanger测序，首次鉴定出HBB基因内含子1区新变异(c.92+9C>T)。生物信息学预测提示该变异可能影响RNA剪接，其血液学特征符合β-地中海贫血特征，但Hb A2值正常。该变异已提交HbVar和IthaGenes数据库，为HBB基因变异谱系补充了重要数据，凸显内含子区域在诊断中的价值。

　　

在血液学检测领域，一项引人入胜的发现浮出水面：研究人员在一位41岁西班牙男性患者体内捕获到β-珠蛋白基因(HBB)内含子1区的"神秘特工"——c.92+9C>T变异。这位患者表现出典型的微红细胞症和低色素性贫血症状，但铁代谢指标却显示正常，这种矛盾现象立即触发了科研人员的探索雷达。

通过Devyser地中海贫血新一代测序(NGS)技术配合经典的Sanger测序双重验证，这个隐藏在基因非编码区的"卧底变异"终于现形。计算机模拟分析显示，这个位于第92位核苷酸下游9碱基处的C>T替换(HBB: c.92+9C>T)，极可能是个"剪接破坏者"，会干扰mRNA的正常加工过程。

令人玩味的是，虽然患者的血液学参数与β-地中海贫血特征高度吻合，但血红蛋白A₂(Hb A₂)这个关键指标却保持在正常范围，这种"表型不完全匹配"的现象为临床诊断带来了新思考。根据美国医学遗传学学会(ACMG)标准，该变异目前被归类为"临床意义未明"，但其潜在致病性不容忽视。

这项发现不仅为HbVar和IthaGenes数据库增添了新成员，更重要的是提醒医学界：在解读地中海贫血相关基因时，不能只关注外显子区域，那些常被忽视的内含子区域可能藏着影响临床诊断的"关键拼图"。这个案例犹如投进诊断湖面的一粒石子，激起了关于非编码区变异临床价值的新一轮思考涟漪。