全球首例婴儿马氏军团菌软组织感染病例报告及X连锁重症联合免疫缺陷的基因诊断

这篇病例报告首次报道了全球首例婴儿马氏军团菌（L. maceachernii）软组织感染病例，通过宏基因组下一代测序（mNGS）技术确诊，并发现患儿存在X连锁重症联合免疫缺陷（X-SCID）的IL2RG基因突变。研究强调了mNGS在疑难病原体诊断中的价值，提出了非肺炎型军团菌感染与免疫缺陷的关联性，为儿科感染性疾病诊疗提供了新视角。

　　

Abstract

研究首次报道了4月龄男婴马氏军团菌（Legionella maceachernii）引起的多部位软组织感染病例。患儿表现为枕部、胸壁及腕部肿块伴高热，经组织活检和脑脊液mNGS检测确诊。基因测序发现IL2RG基因c.718T>C突变，确诊X-SCID。该案例揭示了非典型军团菌感染与先天性免疫缺陷的关联。

Introduction

军团菌属（Legionella spp.）自197年费城爆发事件后被认知，其中马氏军团菌感染此前未见婴幼儿病例报道。研究通过Dot/Icm IV型分泌系统机制，阐释了该菌逃逸宿主免疫清除的分子基础。

Case Report

患儿42日龄入院，表现为持续15天的枕部肿块（4×6 cm）和39.8°C高热。超声显示皮下结节，MRI提示后纵隔占位。实验室检查显示白细胞升高（19.57×10⁹/L）、CRP 148.40 mg/L，淋巴细胞亚群分析提示CD4⁺ T细胞仅4/μL。初始万古霉素+头孢噻肟治疗无效，mNGS检出马氏军团菌后改用左氧氟沙星+利福平联合治疗。

组织病理学显示革兰阴性杆菌（图1D-E），但BCYE培养基培养阴性。全外显子测序发现IL2RG基因p.Trp240Arg突变，母亲为携带者（图2）。三维蛋白模型显示突变导致γ链结构改变（图3）。

Discussion

文献回顾显示既往10例军团菌软组织感染病例中，70%存在免疫抑制状态，死亡率达30%。本病例创新性提出：1）马氏军团菌应纳入儿童难治性软组织感染鉴别诊断；2）非典型军团菌感染需排查免疫缺陷；3）mNGS对苛养菌诊断具有独特优势。

研究同时揭示了X-SCID的分子机制：IL2RG基因编码的γ链是多种白介素受体的共同亚基，其突变导致T/NK细胞发育障碍。患儿需接受造血干细胞移植（HSCT）治疗。

Limitations

研究存在培养阴性、治疗周期不确定及心包/纵隔肿块性质未明等局限，凸显了非肺炎型军团菌诊断的挑战性。

Conclusion

该案例构建了"病原体-宿主免疫-基因诊断"三位一体的诊疗范式，为儿童罕见感染合并免疫缺陷的精准诊疗提供了范例。研究强调对特殊人群需采用mNGS等先进技术，并系统开展基因组学评估。