综述：脂肪源性间充质干细胞及其衍生物在炎症性皮肤病中的应用：系统综述

这篇综述系统阐述了脂肪源性间充质干细胞（ADMSCs）及其外泌体（sEVs）通过免疫调节（如抑制Th17、促进Treg）、分泌细胞因子（IL-10/TGF-β）及修复皮肤屏障等功能，在银屑病、特应性皮炎（AD）、硬皮病和痤疮等炎症性皮肤病中的治疗潜力，为细胞疗法提供了新方向。

　　

1 引言

银屑病和特应性皮炎（AD）是常见的免疫介导性炎症性皮肤病，传统免疫抑制剂长期使用易产生耐药性。脂肪源性间充质干细胞（ADMSCs）凭借其多向分化潜能（如分化为角质形成细胞、成纤维细胞）和强大的旁分泌功能（分泌VEGF、IGF-1等生长因子），成为治疗新选择。相比骨髓来源MSCs（BM-MSCs），ADMSCs具有更优的增殖能力（皮下脂肪来源增殖最快）和缺氧耐受性，且外泌体（sEVs）可规避细胞移植风险，通过miR-125a-3p抑制Th2细胞，或通过miR-21-3p促进角质形成细胞增殖。

2 材料与方法

通过PubMed检索2010-2025年文献，聚焦ADMSCs及其sEVs在银屑病、AD、硬皮病和痤疮中的疗效，最终纳入40项研究进行定性分析。

3 结果与讨论

3.1 银屑病

ADMSCs：临床案例显示，静脉输注ADMSCs（0.5-3.1×10⁶ cells/kg）可使银屑病面积和严重程度指数（PASI）降低50%以上，且疗效持续9-12个月，机制涉及ROS活性降低5倍。但样本量小（如单例PASI从50.4降至0.3）限制结论普适性。

ADMSC-sEVs：体外实验证实，sEVs通过恢复HaCaT细胞自噬，抑制IL-6/IL-1β等炎症因子；临床中200μg剂量可上调IL-10并减少IL-17⁺细胞，但需优化给药间隔。

3.2 特应性皮炎

ADMSCs：小鼠模型中，ADMSCs（2×10⁵-10⁶ cells）通过COX-2信号抑制B细胞成熟，降低IgE水平，但犬类实验未显示显著止痒效果。

ADMSC-sEVs：在PM（颗粒物）加剧的AD模型中，sEVs修复FLG/loricrin表达，减少IL-4/IL-31；人体案例显示电穿孔辅助递送可改善面部红斑，但样本仅2例。

3.3 系统性硬化症

ADMSC-sEVs通过下调COL1A1/α-SMA和抑制TGF-β/SMAD2通路减轻皮肤纤维化，动物实验中使真皮厚度减少，但需验证人体适用性。

3.4 局限性硬皮病

sEVs靶向TGF-βR1，通过let-7a-5p miRNA减少COL3沉积，但局部成纤维细胞结果可能不适用于系统性病变。

3.5 痤疮

25例患者中，sEVs治疗3次后瘢痕体积显著减少（p=0.02），机制涉及胶原合成增加和IL-6抑制，但性别比例失衡（男:女=18:7）可能影响结论。

4 结论

ADMSCs及其sEVs通过多靶点调控（如Th17/Treg平衡、TGF-β通路）展现治疗潜力，但需大规模临床试验验证长期安全性（如高血糖环境影响细胞活性）和标准化制备流程（如供体差异控制）。