代谢功能障碍相关脂肪肝病中Th17/Treg细胞失衡的免疫机制研究及其临床意义

这篇研究通过流式细胞术揭示了代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）患者外周血中Th17（CD4+IL-17+）细胞频率显著升高而调节性T细胞（Treg，CD4+CD25+Foxp3+）比例下降的免疫失衡现象，证实该现象与肝纤维化程度（FIB-4评分）和炎症进展（ALT水平）显著相关，为MASLD的免疫治疗靶点（如IL-17A/IL-10通路）提供了新依据。

　　

引言

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）全球患病率超38%，其中30%会进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。传统诊断依赖肝活检，但非侵入性手段如弹性成像（FibroScan）和超声仍存在局限性。研究聚焦CD4⁺T细胞亚群——促炎的Th17（分泌IL-17A）和抗炎的Treg（Foxp3⁺）在MASLD中的作用，试图揭示其与疾病分期的关联。

材料与方法

研究纳入30例经弹性成像确诊的MASLD患者（19例晚期伴炎症，11例早期单纯脂肪变）和15名健康对照（HCs）。通过流式细胞仪（BD FACS-Calibur）检测外周血单个核细胞（PBMC）表面标志物（CD4/CD25/CD127）和胞内因子（IL-10/IL-17/Foxp3/RORγt），ELISA法测定血浆IL-10、IL-17A、IL-22水平。统计学分析采用Mann-Whitney U检验和Spearman相关性分析。

结果

免疫细胞特征：晚期MASLD组Th17频率（1.70%）较HCs（0.73%）升高2倍，Treg比例（3.57%）则低于HCs（6.56%），Th17/Treg比值显著异常（p=0.004）。早期MASLD组Foxp3⁺表达量反而高于对照组（p=0.02），提示疾病初期可能存在代偿性免疫调节。

细胞因子谱：血浆IL-17A在晚期组较早期组升高3倍（p=0.0007），IL-22水平亦显著区分疾病分期（p=0.002）。IL-10/IL-17A比值在纤维化F0期（4.0）显著高于F2期（1.2），提示该比值可作为纤维化进展标志。

临床关联性：Th17频率与腰臀比（WHR）、BMI正相关（p<0.05），而Treg功能（IL-10 MFI）与ALT负相关。HOMA-IR指数在晚期组与Th17/Treg比值呈正相关，凸显代谢紊乱与免疫失衡的协同作用。

讨论

研究发现MASLD进展伴随Th17/Treg轴心失衡：Th17通过IL-17A促进肝星状细胞活化，而Treg衰竭导致抗炎因子IL-10减少。这一现象在动物模型中已被证实——IL-17信号通路敲除可减轻脂肪沉积和ALT升高。值得注意的是，IL-10/IL-22比值对中度纤维化（F2）的鉴别能力优于传统指标FIB-4，为无创诊断提供了新思路。

结论

研究首次在人群水平证实MASLD存在Th17/Treg的细胞层面失衡，且与肝纤维化程度密切相关。靶向调控IL-17A（如单抗药物）或增强Treg功能可能成为干预策略，而IL-10/IL-17A比值有望作为疾病分期的生物标志物。未来需扩大样本验证该发现，并探索肠道菌群移植（FMT）等疗法对Th17/Treg平衡的影响。