综述：维生素D在男性性功能中的作用：揭示阳光激素对勃起功能及其他方面的作用机制

这篇综述系统阐述了维生素D（VD）通过调控催乳素抑制、类固醇生成、一氧化氮（NO）释放及单胺类神经递质等多重机制，改善男性性功能（包括勃起功能、睾酮水平和精液质量）的研究进展，为代谢性疾病（如糖尿病）相关性功能障碍提供了新的干预视角。

　　

1 引言

男性性功能障碍中，勃起功能障碍（ED）的全球患病率预计将在2025年达到3.22亿例。值得注意的是，美国国家健康与营养调查显示，1994-2004年间血清维生素D（VD）水平下降49%，与ED发病率上升趋势重合。VD作为类固醇激素，其受体（VDR）广泛分布于生殖系统组织，且人类基因组中约3,000个基因受VD调控，提示其对性功能的潜在影响。

2 维生素D

VD通过皮肤紫外线照射或饮食获取，经肝脏25-羟化酶（CYP2R1）和肾脏1α-羟化酶转化为活性形式1,25-二羟维生素D₃。研究证实，VD₃提升血清25(OH)D的效果优于VD₂。VD通过基因组（结合VDR调控基因表达）和非基因组途径发挥作用，尤其在睾丸组织中通过上调类固醇合成急性调节蛋白（StAR）和细胞色素P450家族酶（如CYP17A1、CYP19A1）促进睾酮合成。

2.1 VD与睾酮生产

临床数据显示，2型糖尿病合并性腺功能减退患者血清VD水平显著降低。机制上，VD通过抑制核因子κB（NF-κB）和激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）-核因子E2相关因子2（Nrf2）通路，减轻睾丸氧化应激与炎症，从而维持睾酮合成。不过，血液透析患者的补充试验未观察到睾酮变化，提示作用可能受基础健康状态影响。

2.2 VD对精子参数的调控

VD通过增强血睾屏障功能和调节金属蛋白酶ADAM17/miR-145轴，改善精子活力与形态。动物实验显示，VD可提升糖尿病模型大鼠的精子计数和正常形态率（达38.7%），这与支持细胞中乳酸脱氢酶（LDH）活性升高相关——LDH是精子能量代谢的关键指标。

3 维生素D与性功能障碍

ED患者血清25(OH)D水平普遍偏低。补充VD（4,000 IU/日）联合他达拉非治疗，比单用药物显著改善国际勃起功能指数（IIEF-5）评分。机制上：

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  神经调控：VD通过保护多巴胺能神经元，增强腹侧被盖区-伏隔核回路性动机信号；

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  血管机制：激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS），促进NO-cGMP通路介导的海绵体平滑肌松弛；

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  激素平衡：抑制催乳素，解除其对下丘脑-垂体-睾丸轴的抑制。

4 结论与展望

尽管VD在改善ED、精子质量方面展现出多靶点作用，但最佳剂量和人群特异性仍需探索。未来研究应聚焦VD与代谢性疾病共病患者的精准干预策略，以及VDR基因多态性对疗效的影响。