突尼斯（北非）系统性红斑狼疮患者中主要与次要ANCA的流行特征及临床意义研究

本研究首次在北非突尼斯人群中探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）在系统性红斑狼疮（SLE）中的流行特征，发现53%患者存在ANCA阳性（vs 3%健康对照），且乳铁蛋白（LF）成为唯一可识别抗原靶点。通过横断面病例对照研究（n=30/组）结合间接免疫荧光（IIF）和酶联免疫吸附试验（ELISA），揭示ANCA阳性与更高SLEDAI-2K评分、狼疮肾炎（LN）及急性皮肤病变显著相关（p<0.05），为非洲人群SLE免疫特征提供了新见解。

　　

引言：

在系统性红斑狼疮（SLE）临床实践中，生物标志物对疾病诊断和预后评估具有关键价值。抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）作为血管炎标志物，近年被发现存在于16-30%的SLE患者中，但其在非洲人群中的临床意义尚不明确。本研究首次聚焦北非突尼斯SLE人群，通过多维度分析揭示ANCA的流行病学特征及其与疾病表型的关联。

患者与方法：

研究采用横断面设计，纳入30例符合2019年ACR/EULAR分类标准的SLE患者及匹配健康对照。通过间接免疫荧光（IIF）（Euroimmun^? FA 1201-1005-13）初筛后，对阳性样本进行6种抗原靶点（PR3、MPO、LF、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、BPI）的ELISA检测。临床评估包括SLEDAI-2K评分及器官受累分析，肾脏病理采用2018年ISN/RPS分类标准。

结果：

ANCA阳性率达53%（16/30），显著高于对照组3%（1/30）。抗原分析显示9例存在抗LF抗体，7例未确定靶点。值得注意的是：

1. 1.

   肾脏受累：ANCA阳性组LN发生率显著增高（p=0.001），血清肌酐（67.5 vs 59.5 μmol/L）和蛋白尿（2.4 vs 0.2 g/24h）水平更高，肾活检中80%出现新月体

2. 2.

   疾病活动度：SLEDAI-2K中位数达8分，与ANCA阳性显著相关（p=0.0002）

3. 3.

   免疫特征：ANCA阳性组呈现更低C3（p=0.0036）、C4（p=0.0032）及更高抗dsDNA（p<0.0001）

4. 4.

   治疗差异：糖皮质激素（p=0.014）和霉酚酸酯（p=0.009）使用率更高

讨论：

本研究发现LF作为主要抗原靶点的特殊性，与欧美报道以MPO为主的模式形成对比，提示种族和环境因素可能影响自身抗体谱。抗LF抗体与关节受累（p=0.011）和肾脏活动指数（p=0.036）的关联，为SLE亚型分层提供了新思路。尽管未发现ANCA相关性血管炎（AAV）重叠病例，但ANCA阳性患者更易出现急性皮肤红斑和LN，且肾脏病理显示更活跃的炎症改变（新月体形成率80%）。

结论：

在北非SLE人群中，ANCA（尤其是抗LF型）可作为疾病活动度和肾脏受累的潜在标志物。这种独特的抗原分布模式强调了在非欧洲血统人群中开展免疫学研究的重要性，为精准诊疗策略的制定提供了地域特异性依据。未来需要更大样本研究验证ANCA动力学与长期预后的关系。