恩格列净与西格列汀联合二甲双胍治疗未控制2型糖尿病的疗效与安全性比较：来自巴基斯坦的观察性研究

本研究针对未控制的2型糖尿病(T2DM)患者，比较了恩格列净(Empagliflozin)与西格列汀(Sitagliptin)联合二甲双胍(Metformin)的治疗效果。结果显示两种方案均能显著降低HbA1c水平，但恩格列净组在改善血清肌酐和估算肾小球滤过率(eGFR)方面更具优势，为临床选择联合治疗方案提供了重要依据。

　　

在全球糖尿病肆虐的背景下，2型糖尿病(T2DM)已成为威胁人类健康的第七大死因。巴基斯坦作为全球糖尿病患病率第三高的国家，其成人患病率高达26.7%，且呈现逐年攀升的态势。尽管二甲双胍(Metformin)作为一线降糖药物被广泛应用，但单药治疗往往难以长期维持血糖控制，亟需寻找更有效的联合治疗方案。

目前临床常用的联合用药方案包括钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)如恩格列净(Empagliflozin)，以及二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)如西格列汀(Sitagliptin)。然而，这两种药物在巴基斯坦人群中的疗效和安全性比较数据仍然缺乏。考虑到南亚人群具有独特的代谢特征和较早的糖尿病发病年龄，开展本土化研究显得尤为重要。

研究人员在阿伯塔巴德糖尿病和足部护理诊所开展了一项横断面观察性研究，采用非概率连续抽样方法，纳入了155例未控制的T2DM患者（HbA1_c>6.5%）。患者被分为两组：西格列汀联合二甲双胍组(n=79)和恩格列净联合二甲双胍组(n=76)。研究主要评估了治疗3个月后两组患者的糖化血红蛋白(HbA1_c)、血清肌酐和估算肾小球滤过率(eGFR)变化。

研究采用的主要技术方法包括：使用Quo-Lab半自动分析仪通过硼酸盐亲和法测定HbA1_c水平；采集患者血清肌酐值并计算eGFR；采用IBM SPSS 23进行统计分析，包括Mann-Whitney U检验和Wilcoxon符号秩检验等非参数检验方法。

研究结果显示：

1. 1.

   患者基线特征：参与者平均年龄51.7±10.5岁，男性占53.5%。基线HbA1_c为9.5±1.8%，血清肌酐为1.02±0.2 mg/dL。恩格列净组高血压合并症比例更高(58.2%)。

2. 2.

   血糖控制效果：两组均显著降低HbA1_c(p<0.001)，西格列汀组从9.5±2%降至7.4±1.5%，恩格列净组从9.4±1.5%降至7.6±1.2%，但组间差异无统计学意义(p=0.25)。

3. 3.

   肾功能改善：恩格列净组血清肌酐显著降低(1.08±0.24 vs 1.03±0.2 mg/dL,p=0.01)，eGFR显著改善(75.4±16.1 vs 78.1±23.1 mL/min/1.73m²,p=0.006)；而西格列汀组变化不显著。

4. 4.

   糖尿病并发症：最常见的是夜间足部疼痛/灼烧感(76.8%)、足部麻木(75.5%)和夜尿增多(75.5%)，其次是糖尿病神经病变(61.9%)和高血压(45.2%)。

研究结论表明，虽然两种联合治疗方案在血糖控制方面效果相当，但恩格列净联合二甲双胍在改善肾功能指标方面展现出独特优势。这一发现对巴基斯坦等糖尿病高发地区具有重要临床意义，特别是对于合并肾功能损害的T2DM患者，恩格列净可能是更优选的联合用药方案。

讨论部分强调，本研究填补了南亚地区关于SGLT2i和DPP-4i比较数据的空白。与EMPA-REG肾脏结局试验结果一致，恩格列净显示出肾脏保护作用，这可能与其独特的血流动力学调节机制有关。研究局限性包括样本量较小、随访时间较短等，未来需要更大规模、更长随访期的研究来验证这些发现。