前列腺癌进展差异研究：葡萄牙真实世界中转移性与非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的疾病特征与管理比较

这篇来自葡萄牙的多中心回顾性研究揭示了前列腺癌（PC）进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段的差异。研究对比了转移性（mCRPC）与非转移性（nmCRPC）患者在诊断特征、治疗反应及PSA（前列腺特异性抗原）动态中的显著差异，发现nmCRPC患者进展至CRPC的时间更长（58.0 vs. 42.0个月，p=0.006），且治疗响应更优。研究强调了早期预后因素（如ECOG PS评分、Gleason评分）对疾病管理的重要性，为延缓CRPC进展提供了临床依据。

　　

研究背景

前列腺癌（PC）是全球男性癌症相关死亡的第二大原因，其进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段后预后显著恶化。葡萄牙CaPA研究首次系统比较了转移性（mCRPC）与非转移性（nmCRPC）CRPC患者的疾病特征与管理差异，旨在为优化临床决策提供依据。

研究方法

这项多中心回顾性研究纳入18个中心的121例CRPC患者（73例mCRPC，48例nmCRPC），收集从初始PC诊断至CRPC阶段的临床数据。通过统计学分析比较两组患者的人口学特征、治疗响应及PSA动态变化，并采用Kaplan-Meier法评估疾病进展时间。

关键发现

1. 1.

   基线差异：nmCRPC组初始诊断时ECOG PS评分更优（88.6%为0分 vs. mCRPC 82.3%，p=0.023），Gleason评分更低（3分占比33.3% vs. 16.7%，p=0.001），且AJCC分期更早（66.7%为IVA期 vs. mCRPC 97.1%为IVB期，p<0.001）。

2. 2.

   治疗响应：nmCRPC患者对放疗（如外照射放疗完全缓解率41.7% vs. 26.7%，p=0.015）和激素治疗（LHRH激动剂完全缓解率13.2% vs. 5.1%，p=0.002）的响应更显著。

3. 3.

   PSA动态：nmCRPC组在治疗后首次评估中PSA降幅更显著（中位数-8.1 ng/mL，p=0.016），且CRPC诊断时PSA水平更低（6.3 vs. 19.8 ng/mL，p<0.001）。

4. 4.

   进展时间：nmCRPC患者进展至CRPC的中位时间显著延长（58.0 vs. 42.0个月，p=0.006），生存曲线分离持续超100个月。

机制探讨

研究推测，nmCRPC患者的延迟进展可能与三方面相关：

• •

  更优基线特征：低侵袭性病理分型（如Gleason 3分）和早期分期；

• •

  治疗敏感性：对ADT（雄激素剥夺治疗）和放疗的更高客观缓解率（ORR）；

• •

  PSA调控：治疗后PSA快速下降可能反映更强的肿瘤控制能力。

临床意义

尽管未发现基线PSA或Gleason评分可预测CRPC转移风险（多因素分析p>0.05），但研究提示：

• •

  nmCRPC患者的长期无进展生存或为新型治疗靶点研究提供窗口期；

• •

  早期强化治疗（如联合ADT与放疗）可能延缓mCRPC转化，需进一步验证。

研究局限

样本量不足（原计划300例）可能影响统计效能，且未纳入CRPC诊断前死亡病例。未来需扩大队列以验证结论，并探索分子标志物（如AR变异）对进展时间的预测价值。

结论

CaPA研究首次描绘了葡萄牙CRPC患者的真实世界特征，证实nmCRPC与mCRPC存在显著生物学差异。延长CRPC转化时间或成为改善预后的关键，而优化初始治疗策略可能是实现这一目标的重要途径。