声化学与机械化学双策略助力羧酸氰甲基化：绿色高效构建多样性氰甲基酯库

研究人员开发了基于声化学(sonochemistry)和机械化学(mechanochemistry)的双重合成策略，成功实现了羧酸类化合物的氰甲基酯化反应。该研究在无金属催化剂和氧化剂条件下，建立了快速、高产率、底物适用范围广的绿色合成新方法，为生物活性分子构建提供了创新技术路径。

　　

这项突破性研究展示了声波震荡(sonication)与机械研磨(ball milling)的协同魅力，为制备具有重要生物活性的氰甲基酯(cyanomethyl esters)开辟了双轨制合成路线。在无需传统金属催化剂和氧化剂的苛刻条件下，研究团队通过精确调控超声频率(20 kHz)和球磨转速(800 rpm)，实现了羧酸(carboxylic acids)与溴乙腈的高效偶联。

实验数据揭示，该双模策略可在数十分钟内完成反应，收率高达92%，且兼容芳基/烷基羧酸、杂环化合物等多种底物。特别值得注意的是，固相机械化学路径展现出独特的"无溶剂"优势，反应器内壁形成的分子薄层能循环使用5次以上。

从机制上看，超声空化效应(cavitation)产生的局部高温高压与机械剪切力(mechanical shear)共同促进了C-O键的可控形成。这种绿色合成范式为构建抗肿瘤先导化合物中的氰甲基结构单元提供了新思路，其克级放大实验的成功更彰显了工业化应用潜力。