综述：超越传统过继性T细胞疗法的新策略

本文系统阐述了基于人类T淋巴祖细胞（HTLP）的免疫治疗新策略ProTcell，通过Notch配体（DLL4-Fc）在7天内从CD34+造血干细胞高效生成表达CD7/CCR9/L-选择素的细胞群，可经胸腺教育分化为功能性T细胞，为血液肿瘤移植后免疫重建提供创新解决方案。

　　

Abstract

T细胞区室重建是治疗免疫缺陷和血液系统疾病的核心挑战。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者长期面临T细胞功能缺失导致的感染和复发风险。传统过继性T细胞疗法存在特异性、安全性等技术瓶颈，而人类T淋巴祖细胞（HTLP）疗法展现出突破潜力。

技术突破

研究团队开发的无饲养层培养体系，利用重组人DLL4-Fc融合蛋白激活Notch信号通路，可在7天内将CD34⁺造血干/祖细胞定向分化为ProTcell产品。该细胞群高表达T系标志物CD7、归巢受体CCR9和黏附分子L-选择素（CD62L），具有向胸腺迁移的天然特性。

机制验证

在NSG小鼠模型中，ProTcell展现出显著的胸腺定植能力，经胸腺教育后可分化为CD4⁺/CD8⁺单阳性T细胞。这种"体内教育"模式避免了体外培养导致的T细胞受体（TCR）库限制，有望重建更完整的免疫多样性。

临床前景

当前研究证实该策略可克服传统疗法的三大局限：

1. 1.

   规模化生产瓶颈（7天快速制备）

2. 2.

   安全性风险（非基因编辑方式）

3. 3.

   功能持续性（胸腺依赖性成熟）

   但胸腺功能衰退患者的适用性仍需进一步评估。

应用拓展

除血液肿瘤外，该技术对原发性免疫缺陷病（如SCID）、HIV感染后的免疫重建同样具有转化价值。研究者特别指出，CCR9/L-选择素的共表达模式可能是提高胸腺归巢效率的关键分子开关。