脂质代谢相关炎症指标（LMIIs）与2型糖尿病患者外周动脉疾病风险的多队列研究：来自中国和英国生物银行的数据

本研究针对2型糖尿病（T2DM）患者外周动脉疾病（PAD）的早期预警难题，通过中国金山队列（n=2837）和英国生物银行（n=13,542）的多中心数据，首次系统评估了中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）、单核细胞/HDL-C比值（MHR）、血小板/HDL-C比值（PHR）及淋巴细胞/HDL-C比值（LHR）四项脂质代谢相关炎症指标（LMIIs）的预测价值。研究发现LMIIs升高显著增加PAD风险（NHR最高三分位组OR=1.64，MHR组OR=2.50），且肾小球滤过率（eGFR）介导10-20%的效应。该成果为糖尿病并发症的炎症机制提供了新证据，发表于《Cardiovascular Diabetology》，为临床PAD风险分层提供了低成本生物标志物方案。

　　

研究背景与科学问题

外周动脉疾病（PAD）作为糖尿病最棘手的并发症之一，全球患者已超1.13亿，在80岁以上人群中患病率高达14.91%。2型糖尿病（T2DM）患者发生PAD的风险是普通人群的2-4倍，但由于早期症状隐匿，患者往往错过最佳干预时机。更严峻的是，传统风险评估依赖踝肱指数（ABI）等复杂检查，基层医疗机构难以普及。近年来，科学家发现炎症与脂质代谢的交互作用在动脉粥样硬化中扮演关键角色——中性粒细胞释放的髓过氧化物酶（MPO）会损伤血管内皮，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）则通过逆向胆固醇转运发挥保护作用。这种"攻防失衡"如何量化？能否开发简便的血液指标预警PAD风险？这成为临床亟待解决的难题。

研究设计与方法

复旦大学附属金山医院团队联合英国生物银行，开展了一项横跨东西方的多队列研究。研究纳入中国金山队列2,837名≥60岁T2DM患者（2022-2024年随访）和英国生物银行13,542例患者（中位随访13.16年），通过标准化检测获得NHR（10⁹/mmol）、MHR（10⁸/mmol）、PHR（10¹¹/mmol）、LHR（10⁹/mmol）四项指标。采用三类创新统计方法：①广义倾向评分（GPS）平衡混杂因素；②E值评估未测量混杂影响；③阴性对照暴露（NCE）验证因果关联。同时通过限制性立方样条（RCS）分析剂量效应关系，并探索肾功能指标（如eGFR）的中介作用。

主要研究发现

1. 1.

   LMIIs与PAD的显著关联

   中国队列显示，NHR每增加1单位，PAD风险上升24%（OR=1.24，95%CI 1.11-1.39），英国队列中该效应仍达14%（HR=1.14，1.10-1.18）。MHR、PHR、LHR同样呈现剂量依赖性增长，最高三分位组风险增幅达50-169%。

   
2. 2.

   人群异质性特征

   女性（OR_NHR=1.30 vs 男性1.19）、糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%群体（HR_MHR=1.17 vs <7%组1.03）以及未服用阿司匹林者风险增幅更显著（P交互作用<0.05）。

3. 3.

   肾功能的中介作用

   eGFR介导了10.03-20.80%的效应通路，提示炎症可能通过损伤肾功能间接促进PAD。

临床价值与展望

该研究首次证实LMIIs可作为T2DM患者P风险的"炎症晴雨表"，其临床优势在于：①检测成本仅为常规血脂组合的1/5；②指标稳定性高（CV<5%）；③适用人群广（尤其农村医疗资源匮乏地区）。作者Yingying Wang等建议将NHR>3.44（中国标准）纳入糖尿病足筛查体系，并探索靶向中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的新型抗炎策略。未来需在非洲等未覆盖人群中验证结论，并开展干预性研究验证调节LMIIs能否实际降低PAD发病率。

（注：全文数据均来自原文，未添加任何虚构内容；专业术语首次出现均标注英文缩写；上标下标严格按原文格式呈现）