冰岛iStopMM模型在多元文化布朗克斯队列中的验证：对意义未明单克隆丙种球蛋白病风险分层的影响

本研究针对冰岛开发的iStopMM风险分层模型（基于MGUS患者骨髓浆细胞≥10%的预测）在种族多样性人群中的适用性问题，通过回顾性分析190例布朗克斯MGUS患者数据，验证该模型预测效能。结果显示AUROC达0.78，敏感性93.3%，证实其在多元人群中的合理性，为临床骨髓活检决策提供重要参考。

　　

研究背景

意义未明单克隆丙种球蛋白病（Monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS）作为多发性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）的前驱病变，每年约1%进展为MM。当前临床痛点在于：冰岛开发的iStopMM风险模型虽能预测骨髓浆细胞≥10%（提示冒烟型多发性骨髓瘤Smoldering multiple myeloma, SMM），但其基于同质化白人群体，而美国非洲裔人群MGUS发病率高2-3倍。这种"模型鸿沟"可能导致对多元种族人群的误判，凸显外部验证的紧迫性。

研究方法

研究团队回顾性分析2002-2023年蒙特菲奥里医学中心190例MGUS患者数据，纳入标准包括完整骨髓活检记录及iStopMM模型所需参数（MGUS亚型、M蛋白浓度、游离轻链比值等）。通过受试者工作特征曲线（AUROC）评估模型预测效能，计算敏感性、特异性等指标，并与冰岛原队列比较。

研究结果

1. 队列特征

最终队列中52.6%为非洲裔，23.2%为西班牙裔/拉丁裔，与冰岛同质化人群形成鲜明对比。IgG亚型占83.7%，47.9%患者经活检确诊SMM。

2. 模型验证

AUROC达0.78（95%CI 0.71-0.85），10%阈值时敏感性93.3%优于冰岛原数据（85%），但特异性降至33.7%。Youden指数确定33%为最佳截断值，此时敏感性70.8%、特异性77.2%。

结论与意义

该研究首次在多元种族人群中验证iStopMM模型，证实其虽需调整阈值但仍具临床价值。特别值得注意的是，模型在非洲裔主导队列中展现更高敏感性，这对MGUS高发人群的精准筛查至关重要。成果发表于《Blood Cancer Journal》为优化骨髓活检决策树提供循证依据，推动个性化诊疗在血液肿瘤领域的实践。