DUSP4双效调控：抑制铁死亡并增强CD8+T细胞抗肿瘤免疫的MSI结直肠癌新机制

来自国内的研究团队针对微卫星不稳定(MSI)结直肠癌(CRC)中铁死亡机制不明及免疫治疗响应差异的问题，揭示了DUSP4通过下调转铁蛋白受体(TFRC)抑制铁死亡，同时通过CDK7/CXCL16轴促进CD8+T细胞浸润的双重机制。该研究为MSI-CRC联合靶向治疗提供新策略。

　　

在微卫星不稳定(MSI)结直肠癌(CRC)这个特殊亚型中，科学家们发现了一个有趣的"双面特工"——双特异性磷酸酶4(DUSP4)。这个蛋白分子既能像消防员一样扑灭铁死亡(ferroptosis)的火焰，通过降低脂质过氧化和抑制细胞内Fe²⁺积累来保护肿瘤细胞，又能像交通指挥官一样引导CD8⁺T细胞精准抵达肿瘤部位。

深入研究揭示，DUSP4通过给c-MYC这个"基因开关"降温，间接关闭了转铁蛋白受体(TFRC)的生产线。更有趣的是，它还能给细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)这个信号分子"脱掉磷酸化帽子"，激活C-X-C基序趋化因子配体16(CXCL16)的分泌，像撒下一把"化学面包屑"吸引CD8⁺T细胞前来围剿肿瘤。

这项发现不仅解释了为什么某些MSI-CRC患者对PD-1抑制剂反应更好，还提出了一个聪明的组合拳治疗方案：用CDK7抑制剂当"开路先锋"，再派PD-1抗体这支"特种部队"上场，两者配合能产生1+1>2的抗肿瘤效果。这种同时靶向肿瘤细胞死亡途径和免疫微环境的策略，为MSI-CRC治疗开辟了新战场。