人参皂苷Rh2通过HSP70依赖性调控自噬流与衰老抑制改善肺纤维化的机制研究

本研究揭示了人参皂苷Rh2(G-Rh2)通过直接结合热休克蛋白70(HSP70)，双向调控p53/p21依赖性细胞衰老和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬(mitophagy)，从而改善博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化(PF)。该发现为传统中药活性成分治疗纤维化肺疾病提供了新型多靶点作用机制，其疗效与临床药物吡非尼酮(PFD)相当，具有重要转化医学价值。

　　

Highlight亮点发现

G-Rh2通过HSP70依赖性双重调控机制改善肺纤维化：一方面抑制p53/p21介导的细胞衰老，另一方面激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬，这种"双管齐下"的作用模式为纤维化疾病治疗提供了新思路。

G-Rh2 alleviates BLM-induced Pulmonary Impairment and Pulmonary Fibrosis in mice

G-Rh2显著缓解博来霉素诱导的小鼠肺功能损伤和纤维化进程。动物实验显示，给药组小鼠的毛发状态、活动度和体重等生理指标明显改善（图1b）。组织病理学分析（H&E和Masson染色）证实G-Rh2能有效减少肺泡结构破坏和胶原沉积，其5 mg/kg剂量组的疗效与阳性对照药物吡非尼酮(100 mg/kg)相当。透射电镜观察到G-Rh2处理组线粒体形态和嵴结构明显修复，这提示其可能通过调控线粒体质量控制发挥作用。

Discussion讨论

肺纤维化作为进行性致死性疾病，现有治疗药物存在治疗窗窄等局限。本研究发现人参这一传统中药的核心活性成分G-Rh2能同时靶向衰老相关分泌表型(SASP)和线粒体功能障碍这两个关键病理环节。特别值得注意的是，G-Rh2与HSP70的直接结合可解除其对自噬通量的抑制，这种"分子开关"式的调控机制解释了为何低剂量(5 mg/kg)G-Rh2能达到与高剂量混合人参皂苷(160 mg/kg)相当的抗纤维化效果。

Conclusion结论

本研究首次阐明G-Rh2通过HSP70介导的协同作用——既阻断TGF-β驱动的上皮-间质转化(EMT)，又重建线粒体稳态，为开发新一代抗纤维化药物提供了理论依据。这种"一石二鸟"的作用模式提示，基于传统中药的多靶点调控策略可能成为突破现有单靶点药物治疗瓶颈的有效途径。