非节段型白癜风治疗期间免疫与生物学变化及其与复色关联的多组学研究

推荐：本研究针对非节段型白癜风(NSV)治疗响应机制不明的难题，通过前瞻性队列分析30例患者治疗前后皮肤与血液样本，发现CD69+CD103- TRM细胞、FABP4蛋白及IL-10分泌型Tr1细胞的动态变化与复色显著相关，为临床疗效预测提供新型生物标志物。

　　

白癜风作为一种影响全球约1%人口的自身免疫性皮肤病，其标志性特征是皮肤色素脱失。尽管现有治疗如局部免疫调节剂和窄谱中波紫外线(NB-UVB)光疗能够促进部分患者复色，但疗效预测困难且机制不清。更棘手的是，临床可见的复色效果往往需要3-4个月才能显现，这给治疗方案调整带来巨大挑战。在此背景下，Wouter Ouwerkerk团队开展了一项开创性研究，旨在揭示治疗早期发生的免疫与分子事件如何影响最终复色效果。

这项发表在《Journal of Investigative Dermatology》的研究采用了多维度研究策略。团队招募30例活动期非节段型白癜风患者，分为局部治疗组(11例)和联合NB-UVB组(19例)。通过皮肤活检、水疱液采集和血液样本获取，运用流式细胞术分析免疫细胞亚群（包括CD3⁺、CD8⁺ T细胞及组织驻留记忆T细胞T_RM），并采用SomaScan技术对4500余种蛋白质进行定量分析。所有数据采集于基线期和治疗3个月后，临床复色效果则通过Vitiligo Extent Score(VES)在6个月时评估。

研究结果部分呈现了多层次发现：

1. 1.

   患者特征与治疗：联合治疗组表现出显著更好的复色效果(24.1% vs -7.5%)，证实NB-UVB的增效作用。

2. 2.

   皮损与非皮损皮肤蛋白质差异：基线期发现53种差异蛋白，其中黑色素细胞标志物PMEL和氧化应激调节因子CYGB在皮损区显著降低，而干扰素相关蛋白如STAT1、CXCL9/10则升高。

3. 3.

   治疗期间免疫细胞变化：皮肤中CD8⁺ T细胞显著减少，同时血液中cTfh17细胞和CD336⁺NK^bright细胞比例下降。

4. 4.

   治疗期间蛋白质动态：47种皮肤蛋白质发生显著变化，包括脂肪代谢相关蛋白FABP4的下降和神经相关蛋白NEFL的上升。

5. 5.

   复色关联分析：CD69⁺CD103^- T_RM细胞的减少与复色呈正相关，系统循环中IL-10分泌型Tr1细胞的下降同样预示更好疗效。

讨论部分强调了三大突破性发现：首先，研究首次证实FABP4蛋白在白癜风治疗响应中的关键作用，该蛋白通过调控NF-κB和JNK-AP1通路参与炎症反应。其次，CD69⁺CD103^- T_RM细胞的减少与复色正相关，这为理解组织驻留记忆T细胞在疾病持续中的作用提供新视角。最后，IL-10分泌型Tr1细胞的动态变化提示调节性T细胞功能恢复可能是治疗成功的免疫学基础。

这项研究的临床意义在于：发现的生物标志物组合（FABP4、T_RM和Tr1）可在治疗早期（3个月内）预测6个月时的复色效果，远早于肉眼可见的色素改变。此外，研究揭示的神经-免疫相互作用（通过NEFL、TMEM132B等蛋白）为理解白癜风发病机制开辟了新思路。未来可基于这些发现开发精准治疗策略，如针对FABP4-T_RM轴的新型靶向疗法，或利用这些生物标志物进行疗效监测和方案优化。