日本家族性痉挛性截瘫与UBQLN2错义变异关联研究

来自日本的研究人员针对UBQLN2基因变异导致的神经系统疾病谱展开研究，发现Xp11.21区段UBQLN2基因c.1442G>T(p.Gly481Val)错义变异可引发儿童期发病的家族性痉挛性截瘫(SPG)。该研究首次报道该变异导致早发型（平均11岁）缓慢进展的SPG表型，拓展了UBQLN2相关疾病的临床谱系，提示需对SPG患者进行长期随访监测ALS转化风险。

　　

这项研究揭示了一个引人入胜的分子病理机制：位于X染色体短臂11.21区(Xp11.21)的UBQLN2基因，其编码的ubiquilin 2蛋白在维持蛋白稳态中扮演关键角色。当该基因发生半合子错义变异(NM_013444.4:c.1442G>T)导致第481位甘氨酸被缬氨酸取代(p.Gly481Val)时，会引发独特的临床表型。

研究团队在一个日本家族中发现四例男性患者表现出特殊的神经系统症状：儿童期（平均11岁）即出现下肢痉挛，逐渐发展为步态障碍。与既往报道的UBQLN2相关疾病相比，这些患者的发病年龄显著早于肌萎缩侧索硬化(ALS，平均49.6岁)、痉挛性截瘫(SPG，29岁)和原发性侧索硬化(PLS，25.5岁)，且病情进展更为缓慢。

特别值得注意的是，文献综述显示UBQLN2基因第506位脯氨酸的变异(Pro506)与多种运动神经元病表型相关，部分SPG患者会进展为ALS。这一发现暗示不同位点的变异可能导致差异化的临床进程。因此研究者强调，对于UBQLN2相关的SPG患者需要进行长期随访，密切监测可能的表型转化。