DES催化绿色一锅法合成新型吡唑衍生物：体外生物活性与综合计算研究

本文推荐一种基于深共熔溶剂(DES)的绿色合成策略，采用尿素/ZnCl2催化体系，通过一锅法高效制备具有抗菌/抗氧化活性的新型吡唑衍生物(5a-h)。研究结合DFT计算(B3LYP/6-31G(d,p)-TD-DFT)、分子对接(靶点5UL8/1HSK/4YDE)和溶致变色实验，证实该方案具有反应时间短(<30分钟)、DES可循环使用7次、产物收率高等优势，为开发环境友好型药物合成提供了新思路。

　　

Highlight亮点

本研究开发了尿素/ZnCl₂深共熔溶剂(DES)催化体系，通过绿色一锅法高效合成8种新型吡唑衍生物(5a-h)。该方案无需有机溶剂，DES可循环使用7次，反应时间控制在30分钟内，产物收率高达92%。

Materials and Instrumentations材料与方法

所有试剂购自德国Merck和Sigma-Aldrich，反应进程通过薄层色谱(TLC)监测。采用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振(¹H/¹³C-NMR)和质谱进行结构表征，熔点用毛细管法测定。

Chemistry化学合成

如Scheme 1所示，通过微波辅助制备DES催化剂，采用分步一锅法策略：首先使对氯苯乙酮、芳香醛与DES反应，随后加入水合肼完成吡唑环构建。优化实验表明尿素与ZnCl₂以3.5:1比例制备的DES催化效果最佳。

Conclusion结论

该绿色合成方案成功将DES同时作为溶剂和路易斯酸催化剂，产物经证实具有显著抗菌（对革兰氏阳性/阴性菌）和抗氧化活性。密度泛函理论(DFT)计算揭示了分子轨道(HOMO-LUMO)能级与活性的关联，分子对接显示化合物与细菌蛋白(5UL8等)具有强结合能。