靶向星形胶质细胞氯离子通道2(CLC2)通过抑制SPP1/CD44信号通路促进白质病变髓鞘再生

来自国内的研究人员针对白质病变中髓鞘损伤累积和再生障碍的核心病理特征，开展了关于星形胶质细胞氯离子通道2(ClC-2/CLCN2)调控机制的研究。通过小鼠模型和人诱导多能干细胞(hiPSC)实验，发现功能异常的ClC-2会促使星形胶质细胞分泌抑制因子SPP1，后者通过CD44受体阻碍少突胶质前体细胞发育。该研究揭示了CC2L白质脑病的新治疗靶点，为多发性硬化等髓鞘疾病提供了潜在干预策略。

　　

在神经系统疾病领域，星形胶质细胞扮演着至关重要的角色。最新研究发现，由CLCN2基因编码的氯离子通道2(ClC-2)在维持白质完整性中发挥关键作用。当星形胶质细胞中的ClC-2功能异常时，会触发一系列连锁反应——通过分泌骨桥蛋白(SPP1)与少突胶质前体细胞表面的CD44受体结合，形成抑制性信号通路，最终阻碍髓鞘的再生过程。

研究团队采用双管齐下的策略：一方面利用基因工程小鼠模型，另一方面构建携带CLCN2突变的人诱导多能干细胞(hiPSC)来源的星形胶质细胞。实验数据显示，下调SPP1表达可显著改善髓鞘形成障碍，而过表达则会加剧病变。这一发现不仅解释了CLCN2相关白质脑病(CC2L)的发病机制，更为多发性硬化和亚历山大病等髓鞘障碍性疾病提供了新的治疗思路。

特别值得注意的是，源自CC2L患者的hiPSC星形胶质细胞同样表现出SPP1表达异常升高的特征，这为转化医学研究提供了可靠的疾病模型。该成果将ClC-2-SPP1-CD44轴确立为调控髓鞘再生的关键通路，为开发靶向星形胶质细胞的治疗策略奠定了理论基础。