前列腺癌诊疗新进展：个体化与风险适应性策略的临床转化

本期专题聚焦前列腺癌(PCA)诊疗革新，针对临床存在的过度治疗与疗效瓶颈问题，系统阐述了基于PSA筛查、mpMRI融合活检的精准诊断路径，以及从主动监测(AS)到多模式治疗(含PSMA-PET/CT分期、神经保留手术、新型ADT联合放疗等)的个体化策略。研究证实ISUP 1-2级患者采用AS可降低30%不必要治疗，而局部进展期患者通过PSMA引导的扩大淋巴结清扫联合新型雄激素受体抑制剂(ARSi)显著提升生存获益，为S3指南更新提供了关键证据。

　　

前列腺癌已跃居男性恶性肿瘤发病率首位，且呈现持续增长趋势。尽管诊疗技术不断进步，临床仍面临两大核心矛盾：低危患者的过度治疗导致生活质量下降，而高危患者又存在治疗不足的生存风险。传统"一刀切"的治疗模式亟待突破，如何基于肿瘤生物学特性实现精准分层，成为德国科隆大学医院Axel Heidenreich教授团队在《Die Onkologie》特刊中探讨的关键科学问题。

研究团队通过整合多学科证据，建立了贯穿疾病全周期的诊疗新范式。关键技术包括：①基于45-50岁基线PSA的阶梯式筛查策略；②mpMRI引导的靶向活检技术；③⁶⁸Ga-PSMA-PET/CT精准分期系统；④机器人辅助神经保留手术；⑤新型ARSi联合立体定向放疗(SBRT)的剂量优化方案；⑥¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体治疗。研究队列涵盖从ISUP 1级至转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的全谱系患者。

【早期诊断革新】

Bu?hoff等证实，采用mpMRI联合靶向活检可将临床显著癌检出率提升35%，同时减少不必要的系统活检。PSA动力学模型显示，间隔1-4年的风险适应性筛查能平衡检出率与过度诊断风险。

【低危患者管理突破】

Schostak教授援引PROTECT研究数据，确立ISUP 1-2级患者主动监测(AS)作为S3指南首选推荐。通过严格PSA监测和每2年重复活检，5年肿瘤特异性生存率达99%，较传统手术减少50%尿失禁和勃起功能障碍。

【遗传风险评估】

Riehm团队强调遗传性PCA筛查价值，携带BRCA2突变患者更具侵袭性生物学行为，这类人群需提前5年启动筛查并考虑PARP抑制剂维持治疗。

【局部进展期治疗优化】

Himmelsbach等证实，新辅助ADT联合扩大盆腔淋巴结清扫可使pT3期患者5年无进展生存提升至68%。PSMA-PET/CT引导的神经保留手术突破传统禁忌，在切缘阴性前提下保留性功能率达45%。

【放疗技术演进】

Ganswindt团队提出"三联强化"方案：ADT+ARSi+大分割放疗(60Gy/20f)使局部控制率提升至82%。对于术后复发，<55Gy的挽救性放疗即可达到生化控制，颠覆传统剂量认知。

【转移性疾病策略】

Heidenreich等首次证实原发灶减瘤术在寡转移(≤3处)患者的生存价值，联合¹⁷⁷Lu-PSMA治疗使中位OS延长至42个月。von Amsberg团队通过NGS检测体系，为mCRPC患者匹配PI3K抑制剂或免疫治疗提供分子依据。

这项跨国研究标志着前列腺癌进入"精准医学2.0"时代：诊断端通过PSMA影像组学实现微转移灶识别；治疗端建立从AS到多模式强化的风险连续体；监测端依托液体活检技术动态调整策略。特别值得注意的是，研究颠覆了多个传统认知：R1切缘不再强制要求辅助放疗，而pN1患者却能从中获益；寡转移患者局部治疗首次获得高级别证据支持。这些发现不仅改写德国S3指南，更为全球前列腺癌诊疗规范更新提供了关键循证依据。