韩国人群健康衰老与病态衰老的端粒相关基因组差异：全基因组测序揭示的关键机制

来自韩国的研究人员通过全基因组测序(WGS)技术，对100名健康老人(≥60岁)和100名患病老人进行病例对照研究，发现65岁后病态衰老组端粒加速缩短，健康组则呈现更低的DNA修复基因(如BLM)高频功能变异(gHFI)负担，且氧化应激通路突变与SOD1/SOD2上调相关。该研究揭示了端粒稳定性和抗氧化能力对健康衰老的关键作用，为延缓衰老提供了新靶点。

　　

现代生物老年学面临的核心挑战，是解析分子损伤积累与衰老表型异质性的关联。作为衰老的两大驱动力，端粒磨损(telomere attrition)和DNA修复缺陷引发的基因组不稳定性，在健康老人与患病老人中展现出显著差异。这项基于韩国人群的病例对照研究，采用全基因组测序(WGS)结合端粒长度分析工具(TelSeq/Computel)，发现65岁如同一个关键分水岭——此前两组端粒差异微小，但此后病态衰老组端粒如同"加速燃烧的引线"急剧缩短。

更耐人寻味的是，健康老人群体携带更少的高功能影响生殖系变异(gHFI)，尤其在BLM等DNA修复基因中。通路分析显示，健康组的氧化应激相关突变像"预先安装的防御程序"，与超氧化物歧化酶(SOD1/SOD2)的上调及氧化应激水平降低密切相关。这些发现暗示：缓慢的端粒损耗如同"优雅老去的计时器"，而完善的DNA修复机制配合抗氧化"分子保镖"，共同构成了健康衰老的基因组特征。该研究为开发延缓衰老的干预策略提供了重要靶点，提示维持基因组稳定性或是解锁健康长寿的生物学密码。