TNF和TLR2基因多态性与墨西哥精神分裂症患者血液参数水平的关联研究

本研究针对精神分裂症患者免疫失调机制，分析了IL10、TNF、TLR2和TLR6基因多态性与血液参数的关联。发现rs7656411/TLR2的GG基因型与单核细胞水平升高显著相关，rs1800629/TNF的G等位基因与低血小板计数相关，揭示了先天免疫基因变异可能通过影响外周血参数参与精神分裂症病理过程，为免疫调节治疗提供了新靶点。

　　

研究背景与意义

精神分裂症作为一种复杂的慢性精神疾病，全球患病率约1%，其发病机制至今未明。近年研究发现，免疫系统失调和神经炎症可能在疾病发生中起关键作用。外周血参数作为反映系统性炎症和免疫功能的可及性指标，已被证实与精神分裂症相关——例如患者常出现单核细胞、中性粒细胞升高及血小板参数异常。更值得注意的是，血液参数具有高度遗传性（血小板计数遗传力达0.84），而全基因组关联研究(GWAS)已发现Toll样受体(TLRs)信号通路在精神分裂症中过度表达。这提示我们：免疫相关基因变异可能通过调控血液参数参与疾病进程，但这一假设在墨西哥人群中尚未被系统研究。

研究方法

研究团队招募了236名符合DSM-5诊断标准的墨西哥精神分裂症患者，采集空腹外周血进行全血细胞计数分析。通过TaqMan探针法对IL10(rs1554286)、TNF(rs1800629)、TLR2(rs7656411)和TLR6(rs5743827)进行基因分型。采用卡方检验、ANOVA方差分析和Tukey事后检验分析基因型与血液参数的关联，并通过多因素降维法(MDR)评估基因-基因相互作用。

主要发现

1. 1.

   TLR2基因变异与单核细胞水平

   rs7656411/TLR2的GG基因型携带者表现出显著更高的单核细胞水平(F=5.57, p=0.004)和单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)(F=5.49, p=0.004)，提示TLR2可能通过调节先天免疫细胞功能影响神经炎症进程。

2. 2.

   TNF基因变异与血小板参数

   rs1800629/TNF的G等位基因携带者血小板计数显著降低(χ²=8.6, p=0.003, OR=3.82)，该变异位于启动子区，可能通过影响ZNF320/ZNF281转录因子结合改变TNF-α表达，进而调控巨核细胞分化。

3. 3.

   阴性结果

   基因-基因交互作用分析未发现显著模型，最佳组合IL-10/TLR2对平均血小板体积(MPV)的预测准确率仅57.9%，提示单个基因变异的影响可能独立存在。

结论与展望

这项发表在《BMC Psychiatry》的研究首次证实，墨西哥精神分裂症患者的TNF和TLR2基因多态性与特定血液参数改变相关，为"免疫-血液-神经"轴机制提供了遗传学证据。特别是TLR2 rs7656411可能通过改变3'UTR区RNA聚合酶结合影响单核细胞功能，而TNF rs1800629可能通过调控炎症因子分泌影响血小板生成。这些发现不仅深化了对精神分裂症异质性的理解，也为开发基于免疫分层的精准诊疗策略奠定了基础。未来需要扩大样本量并整合多组学数据，以阐明这些变异如何通过特定通路（如NF-κB）参与疾病发生。

（注：全文数据均来自原文，作者Hector Cabello-Rangel等单位为墨西哥Fray Bernardino Alvarez精神病医院，研究获墨西哥国家精神病学研究所资助IC-16028.0）