染色质组织蛋白SATB1调控干细胞样CD8+ T细胞静息状态的关键机制

慢性感染与癌症中，干细胞样前体CD8+ T细胞（TPRO）的静息态维持机制尚不明确。Cui团队发现染色质组织蛋白SATB1通过调控表观遗传程序，维持TPRO细胞的多能性和自我更新能力，为增强T细胞免疫治疗提供新靶点。

　　

在慢性病毒感染和癌症微环境中，一类具有干细胞特性的CD8⁺ T细胞亚群（T_PRO）通过维持静息态（quiescence）、多能性和自我更新能力，持续提供细胞毒性免疫应答。这项突破性研究揭示了染色质组织蛋白SATB1在该过程中的核心调控作用。

研究人员采用CD8⁺ T细胞特异性CRISPR基因敲除技术，发现缺失SATB1会导致慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染模型中T_PRO细胞数量锐减，并显著削弱急性感染后的记忆性CD8⁺ T细胞形成。通过多组学分析揭示，SATB1通过三维基因组调控（3D genome organization）维持关键干性基因（如Tcf7、Bach2和Myb）的染色质可及性（chromatin accessibility）和转录活性。

这项发现不仅阐明了T细胞干性维持的表观遗传学基础，更为开发基于SATB1调控网络的肿瘤免疫治疗新策略提供了理论依据。研究证实，靶向SATB1可能成为增强T细胞持久抗肿瘤能力的重要突破口，对改善慢性感染和癌症免疫治疗效果具有重要临床意义。