调节性T细胞扩增通过抑制中性粒细胞浸润维持炎症细菌挑战下的生殖道黏膜屏障完整性

本研究针对女性生殖道炎症增加HIV感染风险的关键问题，通过IL-2/抗IL-2抗体复合物(IL2C-trimeric)选择性扩增生殖道调节性T细胞(Tregs)，发现其能显著抑制中性粒细胞浸润并维持黏膜屏障完整性。该成果发表于《Mucosal Immunology》，为通过免疫调节降低HIV感染风险提供了新策略。

　　

女性生殖道炎症是HIV性传播的重要风险因素，既往研究发现炎症会破坏黏膜屏障并增加HIV靶细胞数量。虽然调节性T细胞(Tregs)具有抑制炎症的潜力，但其在生殖道中的调控机制尚不明确。Faisal Nuhu团队在《Mucosal Immunology》发表的研究，创新性地利用IL-2/抗IL-2抗体复合物(IL2C-trimeric)靶向扩增生殖道Tregs，揭示了其在控制炎症和维持屏障功能中的关键作用。

研究采用FoxP3^GFP和FoxP3^DTR转基因小鼠模型，通过腹腔注射IL2C-trimeric选择性扩增Tregs，结合流式细胞术、免疫荧光染色等技术分析细胞亚群变化。建立非氧酚-9(N-9)和细菌性阴道病相关病原体M. mulieris诱导的生殖道炎症模型，利用荧光染料渗透实验评估黏膜屏障完整性。

IL-2C-trimeric显著增加下生殖道Tregs

腹腔给药使CD4⁺FoxP3⁺ Tregs增加4.5倍，且高表达抑制性分子CTLA-4和GITR。免疫荧光显示Tregs密度提升9倍，并表达组织驻留记忆标志CD69⁺CD103^-，但28天后回落至基线水平。

Tregs表型与功能增强

扩增的Tregs呈现活化表型：CTLA-4⁺细胞增加17倍，GITR表达强度提升2倍。不同于靶向二聚体IL-2R的IL2C-dimeric（主要激活CD8⁺T细胞），IL2C-trimeric对NK细胞等效应细胞无显著影响。

抑制中性粒细胞浸润的双重效应

在M. mulieris感染模型中，Tregs扩增使中性粒细胞密度降低10倍，同时维持E-cadherin表达和屏障完整性。但在N-9模型中仅抑制中性粒细胞浸润（降低8倍），未能阻止屏障破坏，提示N-9可能通过表面活性剂直接损伤上皮。

Tregs缺失逆转保护作用

FoxP3^DTR小鼠经白喉毒素清除Tregs后，IL2C-trimeric的屏障保护作用完全消失，证实Tregs是调控生殖道炎症的核心介质。

该研究首次证明通过IL2C-trimeric靶向扩增生殖道Tregs可建立"黏膜防火墙"，其机制可能涉及直接抑制中性粒细胞浸润或间接通过抗炎因子调控。尽管Tregs在生殖道的驻留具有时效性（约7天），但该策略为开发新型HIV预防手段提供了理论依据。未来研究需探索局部给药方案，并进一步阐明Tregs调控中性粒细胞的具体分子通路。