综述：VEGFR1作为心血管基因治疗靶点

这篇综述深入探讨了血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）在心血管疾病中的双重调控作用，系统梳理了其通过膜结合型和可溶性亚型（sFLT1）参与内皮功能、血管新生和心肌细胞存活的分子机制，并重点评述了靶向VEGFR1的基因治疗策略在缓解全球心血管疾病（CVDs）负担中的临床转化潜力。

　　

Abstract

血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）是调控心血管稳态的多功能分子，其通过双向调节内皮功能、血管新生（angiogenesis）、炎症反应和心肌细胞存活，在心血管疾病（CVDs）中呈现"双刃剑"特性。最新研究表明，VEGFR1的膜结合型与可溶性亚型sFLT1通过差异化的配体结合特性，分别激活或抑制下游信号通路，这为精准干预疾病进程提供了分子基础。

Clinical Relevance

全球每年约1800万人死于CVDs的严峻现状，亟需突破性治疗策略。VEGF家族及其受体（尤其是VEGFR1）在动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭等疾病中扮演核心角色：

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  炎症微环境中，VEGFR1通过NF-κB通路加剧单核细胞浸润

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  缺血性损伤时，sFLT1的过度表达会抑制血管新生

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  心肌细胞中VEGFR1的酪氨酸激酶活性直接影响凋亡抵抗能力

  基因治疗通过AAV载体靶向递送VEGFR1调控元件，或可突破现有药物难以兼顾组织特异性和长效性的瓶颈。

Graphical Abstract

示意图生动展示了VEGFR1信号网络的复杂调控：在血管内皮细胞中，VEGFR1与VEGF-A结合后触发PI3K/Akt^Ser473磷酸化级联反应；而在病理状态下，sFLT1作为"分子海绵"竞争性结合VEGF-B，导致血管修复障碍。最新动物模型证实，肝脏特异性敲除sFLT1可使心肌梗死后的血管密度提升2.3倍。