自由水输注联合呋塞米治疗可增强高渗性钠负荷猪模型的钠排泄并改善代谢状态

本研究针对危重患者常见的电解质紊乱——高钠血症（hypernatremia）开展创新性干预探索。研究人员通过建立高渗性钠负荷猪模型，首次证实自由水输注联合呋塞米（furosemide）治疗可显著提升钠排泄率（99±20 vs 70±18 mmol，p=0.00056），同时降低血浆谷氨酰胺（glutamine）水平（1084±110 vs 1305±209 μmol/L，p=0.029），为临床优化液体管理策略提供了重要实验依据。

　　

在重症监护领域，高钠血症（血清钠>145 mmol/L）是常见的电解质紊乱，其本质是体内钠水比例失衡导致的渗透压升高。这种状态不仅与患者死亡率显著相关，还会触发细胞脱水应激反应，促进蛋白质分解代谢和尿素合成。临床常用的袢利尿剂呋塞米虽然能促进水钠排泄，但主要排出水分，可能加剧高钠血症。这一矛盾现象提出了关键科学问题：如何在利尿治疗中平衡水钠排泄？更深入的是，高渗状态是否通过特定代谢通路影响蛋白质稳态？

为回答这些问题，Uppsala大学团队在《Intensive Care Medicine Experimental》发表研究，通过猪模型模拟临床高钠血症状态。14头猪被随机分为两组：实验组接受呋塞米+自由水输注（根据尿量动态调整），对照组仅用呋塞米。研究采用5%高渗盐水诱导高钠血症（血浆Na⁺>150 mmol/L），持续监测5小时内的肾脏功能和代谢指标。关键技术包括：1）通过动脉导管和肺动脉导管获取血流动力学参数；2）使用碘海醇（iohexol）清除率测定肾小球滤过率（GFR）；3）稳定同位素示踪技术（¹⁵N₂-尿素、1-¹³C-谷氨酰胺等）量化蛋白质代谢；4）每小时采集动脉血气及尿液分析电解质排泄。

研究结果

水钠平衡调控

自由水组通过输注1700±300 ml水维持正常血钠（134±4 vs 150±4 mmol/L，p=1.2e-14），而对照组持续高钠。值得注意的是，自由水组钠排泄总量增加41%（99±20 vs 70±18 mmol），尿量增加55%（1860±220 vs 1200±160 ml），且钠排泄分数（FE_Na）显著升高（5.3±1.1% vs 3.5±2.2%，p=0.012）。

肾功能变化

两组肌酐清除率（CrCl）无差异，但碘海醇清除率显示自由水组GFR稳定（46±4 ml/min），而对照组下降26%（p=0.026）。提示自由水可能通过维持肾灌注保护滤过功能。

代谢特征分析

对照组血浆谷氨酰胺（Gln）显著升高（1305±209 μmol/L），反映细胞脱水应激增强。但尿素生成率（Ra Urea）两组无差异，说明高渗状态主要通过减少尿素排泄（而非增加合成）导致血尿素升高。

结论与意义

该研究首次证实：1）自由水协同呋塞米可突破传统利尿治疗的钠排泄瓶颈，其机制可能与抑制肾素-血管紧张素系统激活有关；2）高渗状态通过谷氨酰胺代谢途径加剧蛋白质分解，这一发现为"休眠反应"（aestivation response）理论提供了新证据。临床启示在于，对于需要利尿治疗的危重患者，应同步监测血浆渗透压并及时补充自由水，这可能是优化液体管理的有效策略。

研究局限性包括实验周期较短（5小时）和猪模型与人类的物种差异。未来研究可延长观察时间，并探索不同自由水输注剂量对钠排泄的梯度效应。该成果为开发新型组合疗法——如利尿剂联合渗透压调控剂——奠定了重要基础。