胎盘源性细胞外囊泡对超生理性母体高胆固醇血症内皮功能的影响

本研究揭示了超生理性母体高胆固醇血症（MSPH）中胎盘源性细胞外囊泡（EVs）对内皮功能的调控作用。通过对比生理性高胆固醇血症（MPH）和MSPH胎盘EVs的功能差异，发现MSPH-EVs虽未改变内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，但显著增强血管生成能力，为理解妊娠期脂代谢异常引发的内皮功能障碍提供了新视角。

　　

Highlight

胎盘源性细胞外囊泡在超生理性母体高胆固醇血症中对内皮功能的影响

摘要

妊娠期生理性高胆固醇血症（MPH；总胆固醇TC≤280 mg/dL）是支持胎儿生长的正常现象。当TC超过该阈值时，称为超生理性母体高胆固醇血症（MSPH），其与母胎血管内皮功能障碍相关。胎盘源性细胞外囊泡（EVs）作为妊娠期细胞间通讯的媒介，可能通过作用于内皮细胞参与MSPH的发生。

目的

分离并表征MPH与MSPH足月胎盘EVs，评估其对内皮功能的体外影响。

方法

通过差速超速离心法纯化MPH（n=10）和MSPH（n=10）胎盘外植体EVs，采用纳米颗粒追踪分析（NTA）、透射电镜及蛋白标志物检测进行表征。标记EVs后观察内皮细胞（HMEC-1）对其摄取情况，并评估其对血管生成、内皮激活、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达及NO水平的影响。

结果

MPH与MSPH胎盘EVs的浓度和形态无显著差异。MSPH-EVs显著增强HMEC-1的血管生成能力，而两种来源的EVs均能诱导细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达。eNOS表达与NO产量在两组EVs处理下均未出现差异。

结论

本研究表明，MSPH胎盘EVs虽未干扰eNOS相关通路，但通过调控血管生成可能对MSPH妊娠中描述的NO依赖性内皮功能障碍具有潜在保护作用。

第二个Conclusion

综上，MSPH胎盘EVs通过独特机制调整内皮功能，其促血管生成特性或为妊娠期代谢异常提供代偿性保护，这为开发靶向干预策略提供了新思路。