犬类子宫应答调控机制研究：精液与胚胎信号对类固醇受体及免疫因子的差异性影响

本研究揭示了犬类子宫在妊娠前期对精液暴露和胚胎存在的差异性应答机制。通过对比未交配组、交配未孕组和妊娠组，发现胚胎显著上调孕酮受体(PGR)和雌激素受体α(ESR1/ERα)表达，而精液暴露主要促进T辅助细胞(Th)标志物CD4/CD25和M2型巨噬细胞标记CD163/CD206的表达。研究首次阐明犬类通过精液预调节子宫免疫微环境（T-regs活性增强），胚胎信号进一步协同该过程（DLA-DRA和NCR1上调），为犬科动物生殖生物技术提供新见解。

　　

Highlight

本研究首次系统揭示犬类子宫对精液与胚胎信号的差异性应答：

1. 1.

   激素受体动态调控：胚胎显著提升孕酮核受体(PGR)转录水平（P<0.05），其子宫内膜染色强度则显示精液暴露与胚胎存在协同效应。雌激素受体α(ESR1/ERα)呈现胚胎驱动式响应，而ESR2/ERβ保持稳定。

2. 2.

   精液的免疫编程作用：精液暴露导致FOXP3转录本下降，伴随CD4/CD25持续表达，提示T辅助细胞(Th)增殖；同时显著上调M2型巨噬细胞标记CD163/CD206，并抑制CD8⁺细胞毒性T细胞。

3. 3.

   胚胎的免疫协同效应：胚胎刺激T调节细胞(T-regs)标志物集群表达（FOXP3/CD4/CD25），并激活犬白细胞抗原DLA-DRA（原MHCII）及自然杀伤细胞受体NCR1，暗示其对母体免疫耐受的精细调控。

Discussion

与既往研究相比，本工作通过设立未交配对照组，首次解析精液与胚胎信号的独立作用：

• •

  精液作为"子宫预调节剂"：通过PTGER2(EP2)介导的PGE₂通路，可能模拟其他物种中报道的"交配后免疫适应"现象，为后续胚胎植入创造耐受性微环境。

• •

  胚胎的"信号放大器"角色：在精液预调节基础上，胚胎进一步强化DLA-DRA抗原呈递系统和NK细胞监视机制（NCR1），这种双重调控模式可能解释犬类独特的长周期胚胎游离现象。

Conclusions

如图6所示，犬类子宫通过三级响应机制实现妊娠准备：

1. 1.

   精液启动基础免疫适应（Th2偏移/M2极化）

2. 2.

   胚胎精确校准受体表达（PGR/ESR1特异性上调）

3. 3.

   协同激活抗原呈递与免疫监视（DLA-DRA/NCR1轴）

   该发现为优化犬科人工授精方案提供理论依据，提示未来需探究精浆成分与精子的独立贡献——正如小鼠模型中，精浆缺失会导致胎盘功能缺陷。