癌症患者COVID-19疫苗加强针免疫原性研究：与健康人群的对比分析

本研究针对癌症患者接种COVID-19疫苗后免疫应答较弱的问题，通过法国多中心队列COV-POPART研究，系统评估了183例癌症患者与1173名健康对照者在基础免疫系列和加强针后的体液免疫应答。结果显示，尽管癌症患者基础免疫后抗Spike IgG水平（GMT=132.4 BAU/mL）显著低于对照组（332.7 BAU/mL），但加强针后1个月和6个月的抗体水平（2146.1 vs 1841.3 BAU/mL；602.0 vs 574.4 BAU/mL）及中和抗体滴度均与对照组相当，为癌症患者定期加强接种提供了关键证据。

　　

在COVID-19大流行背景下，癌症患者因免疫功能受损成为重症高风险人群。尽管疫苗接种是主要防护手段，但早期研究表明癌症患者对基础免疫的应答较弱。法国学者通过全国性多中心队列研究COV-POPART，首次系统评估了癌症患者与健康人群在完整疫苗接种程序（基础免疫+加强针）后的免疫应答动态，相关成果发表于《Vaccine》。

研究纳入183例实体瘤患者（乳腺癌37.2%，肺癌17.5%）和1173名健康对照，采用ELISA检测抗Spike IgG（单位BAU/mL）和假病毒中和试验评估对原始株、Delta和Omicron变异株的中和抗体滴度（FD）。关键发现显示：基础免疫后1个月，癌症组抗Spike IgG几何平均滴度（GMT）仅为对照组的40%（741.3 vs 1401.3 BAU/mL），但加强针后1个月即达到同等水平（2146.1 vs 1841.3 BAU/mL），且该优势维持至加强后6个月（602.0 vs 574.4 BAU/mL）。值得注意的是，针对Omicron的中和抗体应答率在癌症组呈现"逆袭"现象——加强后6个月达88.9%，显著高于对照组的50%。

研究方法上，团队通过严格分层（按治疗方案分为4亚组）和标准化检测（统一由马赛UVE中心实验室完成），采用tobit回归模型校正年龄、性别等混杂因素。样本处理中对未检出抗体值采用半检测限插补法，确保数据可靠性。

结果部分揭示三个核心发现：

1. 1.

   基础免疫差异：癌症组基础免疫后弱应答比例达13.1%（对照组3.8%），抗RBD抗体阳性率低7.4个百分点（91.8% vs 99.2%）

2. 2.

   加强针效应：所有亚组癌症患者在加强后1个月均实现100%血清转化，其中接受免疫治疗（抗PD1/PD-L1）亚组表现最佳

3. 3.

   持久性特征：加强后6个月，癌症组抗体衰减曲线与对照组平行，但针对Omicron的中和活性保持更优

讨论部分指出，该研究首次证实癌症患者通过加强接种可突破基础免疫的"免疫天花板"，其机制可能与肿瘤微环境重塑有关。尽管存在样本量限制（Omicron亚组仅15例）和未检测T细胞应答的局限，但结果为当前"每年1-2次加强针"的临床指南提供了直接证据。作者特别强调，在Omicron流行背景下，癌症患者表现出的交叉中和优势（88.9% vs 50%）可能预示其黏膜免疫的特殊激活途径，这为下一代疫苗设计提供了新思路。

这项由ANRS-MIE资助的研究，通过严谨的时序设计和多维度免疫评估，不仅解决了临床实践中关于癌症患者疫苗应答效力的争议，更开创性地揭示了该群体对变异株的独特免疫特征，为精准化接种策略奠定科学基础。