新型滴眼液在动物模型中的安全性与疗效研究：探索新斯的明滴眼液用于重症肌无力诊断的潜力

为解决重症肌无力(MG)诊断中现有药理学测试的侵入性和副作用问题，研究人员开展了新斯的明滴眼液(TNOS)的动物实验。通过兔模型验证，1.5 mg/mL TNOS能显著缩瞳且无不良反应，为开发非侵入性MG诊断工具奠定基础。该研究发表于《Scientific Reports》，为眼科用药转化研究提供新思路。

　　

重症肌无力(MG)作为一种由抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体引发的自身免疫疾病，约半数患者以眼睑下垂和复视等眼部症状首发。然而现有诊断方法面临严峻挑战：血清AChR抗体检测在单纯眼肌型MG中灵敏度仅50%；单纤维肌电图(SF-EMG)虽敏感却操作复杂；传统静脉注射胆碱酯酶抑制剂(如依酚氯铵)可能引发心脏骤停等严重副作用。这种诊断困境催生了对更安全、便捷检测手段的迫切需求。

在此背景下，Chuthamas Ongprakobkul团队创新性地将目光投向眼科给药途径。新斯的明作为长效胆碱酯酶抑制剂，其滴眼液制剂(TNOS)可通过刺激虹膜括约肌的毒蕈碱受体引起缩瞳，这种局部效应或可间接反映药物对眼外肌烟碱型受体的作用。研究人员假设：若能证实TNOS的安全性和药效学特征，未来或可发展为替代传统注射方法的诊断工具。

研究采用阶梯式剂量递增设计，通过三大关键技术手段系统评估TNOS价值：

1）无菌测试采用多条件28天观察，验证制剂稳定性；

2）新西兰白兔模型中，1.0/1.5/2.5 mg/mL三种浓度TNOS与生理盐水对照，通过标准化摄影测量瞳孔变化；

3）综合眼压监测、裂隙灯检查等多维度安全性评估。所有实验遵循OECD指南，样本量符合动物伦理要求。

【安全性评估】

研究显示所有剂量组均未出现全身或眼部不良反应。眼压监测发现1.0与2.5 mg/mL组在给药后出现1.78-2.22 mmHg的短暂下降，但无临床显著性。这一发现提示TNOS可能通过影响房水动力学产生轻微降眼压作用，但不会诱发急性闭角型青光眼等严重并发症。

【药效学分析】

瞳孔测量数据揭示显著剂量效应关系：

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  1.5 mg/mL组在30-180分钟持续缩瞳，最大平均差异达2.58 mm

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  2.5 mg/mL组在60-90分钟缩瞳效果最强(3.13 mm)

  

  值得注意的是，两种有效浓度间无统计学差异，提示1.5 mg/mL已达平台效应。重复给药实验发现首日缩瞳幅度最大，后续出现受体脱敏现象，这对MG诊断的单一用药场景不构成影响。

【制剂稳定性】

在4.9°C冷藏和21.9°C室温条件下，TNOS保持28天无菌状态，即便模拟日常使用场景也未检出微生物污染。这一特性为其临床转化提供重要保障。

研究结论明确指出，1.5 mg/mL TNOS兼具安全性、有效性和制剂稳定性三重优势，是后续实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型研究的最佳起始剂量。该成果的创新性体现在三方面：首次系统评估多剂量TNOS药效；确立最低有效剂量原则；为开发首个直接作用于眼肌的MG诊断滴眼液奠定基础。

讨论部分深入剖析了转化医学价值：相比传统注射诊断法，TNOS可规避全身副作用；相较于α肾上腺素能激动剂仅提升眼睑1-2 mm的局限，新斯的明通过作用于提上睑肌有望获得更显著疗效。但作者也强调，瞳孔变化仅是胆碱能活性的替代指标，最终诊断效能需在EAMG模型中进行功能验证。未来研究应关注TNOS在眼组织中的药代动力学特征，以及其提升眼睑高度的具体机制。这项发表于《Scientific Reports》的研究，为MG诊断领域开辟了非侵入性干预的新路径。