ALA介导的声动力疗法在早期皮肤黑色素瘤中的比较分析：肿瘤大小、光联合治疗及超声递送方式的优化研究

本研究针对早期皮肤黑色素瘤治疗中光穿透受限的临床难题，创新性地评估了5-氨基乙酰丙酸（ALA）介导的声动力疗法（SDT）在不同肿瘤分期（Stage 1/2）中的疗效差异，系统比较了SDT与光动力疗法（PDT）联用效果，并优化了超声波导与直接接触两种递送方式。研究发现SDT单用即可实现Stage 1肿瘤86.5%和Stage 2肿瘤72.5%的生长抑制，且锥形铝波导能有效聚焦超声能量，为临床转化提供了重要技术参考。

　　

皮肤黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤恶性肿瘤，其治疗面临严峻挑战。虽然手术切除仍是主要手段，但面部等特殊部位的手术常伴随美容缺陷，而放疗、化疗又存在耐受性等问题。更棘手的是，现行光动力疗法（PDT）因黑色素对可见光的强吸收而疗效受限。在此背景下，具有深层组织穿透优势的声动力疗法（SDT）成为极具潜力的替代方案，但其在早期黑色素瘤中的应用价值、与PDT的协同效应以及最佳超声递送方式等关键问题尚未阐明。

为回答这些问题，Erika Toneth Ponce Ayala等研究者在《Scientific Reports》发表研究，通过建立Breslow深度分期的裸鼠黑色素瘤模型（Stage 1：1-1.5 mm；Stage 2：2.5-3 mm），系统评估了ALA介导SDT的疗效差异。研究采用三组对照实验：比较不同肿瘤分期的SDT响应、验证SDT-PDT联合治疗效果、优化超声波导与直接接触两种递送方式。关键技术包括：1）高分辨率超声（Vevo 3100系统）实时监测肿瘤体积；2）定制锥形铝波导实现能量聚焦；3）红外热像仪（FLUK-Ti400）监控治疗温度；4）组织学分析（H&E染色）评估坏死程度；5）Bliss模型计算联合指数（CI）。

声场测量揭示波导特性

通过水听器扫描发现，锥形铝波导可将有效辐射面积从5 cm²缩减至0.8 cm²，虽导致25%声压损失，但能将能量集中到浅表肿瘤区域。声压分布图显示，波导使最高压力区前移至皮肤表面附近，为靶向治疗提供物理基础。

分期疗效验证

超声成像显示，SDT处理后肿瘤密度显著降低（超声图像中灰色变深），Stage 1和Stage 2组分别实现86.5%和72.5%的生长抑制（p<0.01）。组织学证实SDT诱导了跨整个截面的坏死，伴随炎症浸润和血管外渗，且波导应用仅使皮肤温度上升3°C，排除热效应主导可能。

联合治疗效果分析

尽管PDT（635 nm, 120 J/cm²）和SDT单用均有效，但联合组（SPDT）的肿瘤抑制率（79.18%）未显著超越SDT单用（86.51%）。Bliss模型显示CI<1，提示SDT可能耗竭肿瘤氧分压，反而削弱了PDT的Ⅱ型光动力效应（需分子氧参与）。

递送方式优化

直接接触法（180 J/cm²单次）与波导法（1800 J/cm²两次）疗效相当（76.27% vs 72.53%），但前者时间剂量更具优势。值得注意的是，直接接触仅适用于突出皮面的Stage 2肿瘤，而波导在解剖复杂区域展现独特价值。

该研究首次证实ALA-SDT对早期黑色素瘤的深度治疗效果，突破性地发现波导递送可实现精准能量聚焦。虽然当前条件下SDT-PDT未显示协同效应，但为联合策略优化指明方向——如调整治疗序列或采用氧载体。从临床转化角度看，研究建立的Breslow深度分期模型和高频超声监测体系，为后续个体化治疗提供了重要评估框架。这些发现不仅推动SDT在皮肤肿瘤中的应用，其波导设计思路更为其他实体瘤的声动力治疗设备开发提供借鉴。