新型肽类调节剂ELIXIR的从头设计：逆转钠通道功能障碍治疗心律失常与癫痫

来自Cell期刊的最新研究突破：针对电压门控钠通道(NaV)功能增益性缺陷导致的顽固性心律失常和癫痫，研究人员通过计算蛋白质设计平台，成功开发出全新肽类调节剂ELIXIR。该分子能选择性抑制致病性晚期钠电流(INaL)，在细胞和小鼠模型中有效逆转电生理异常，为精准治疗离子通道病提供了创新范例。

　　

电信号传导的"指挥官"——电压门控钠(Na_V)通道一旦"失控"，就会引发危险的晚期钠电流(I_NaL)暴走，这正是心律失常和癫痫等疾病的共同病理基础。科学家们这次玩转了"分子乐高"，通过计算蛋白质设计平台，从头构建出名为ELIXIR（ engineered late-current inhibitor X by inactivation-gate release）的智能肽分子。这个纳米级"电路修理工"展现出令人惊喜的特异能力：以亚微摩尔级亲和力精准结合Na_V通道，专门收拾"捣乱分子"I_NaL，却对正常钠电流"秋毫无犯"。在模拟SCN8A基因突变癫痫的神经元中，它能解除去极化阻滞；对于多种心脏病模型，又能巧妙缩短异常延长的动作电位时程。这项研究堪称合成生物学与电生理学的完美邂逅，为治疗"电路故障"类疾病开辟了精准调控新路径。