IscB与Cas9向RNA引导的RNA编辑工具转化：高效基因沉默与mRNA水平精准校正的新策略

为解决CRISPR-Cas13系统在RNA编辑中的细胞毒性问题，研究人员开发了基于IscB的RNA编辑平台。通过删除TID结构域，将IscB转化为高效无毒的R-IscB编辑器，其活性优于Cas13，可介导剪接调控、A-to-I（ADAR2）编辑及trans-splicing，并成功拓展至Cas9改造，为基因治疗提供新工具。

　　

这项突破性研究揭示了IscB（Cas9的进化祖先）隐藏的RNA编辑潜能。当科学家们移除其靶标相邻基序结构域(TID)后，这个微型核酸酶摇身变为RNA导向的精准编辑器R-IscB。与大名鼎鼎却会"误伤"RNA的Cas13相比，R-IscB展现出更优异的性能：不仅能像分子剪刀般高效切割目标mRNA实现基因沉默，还可化身"分子橡皮擦"——融合腺苷脱氨酶(ADAR2)后，将mRNA上的A碱基精准转换为I（肌苷），更神奇的是能介导跨剪接(_trans-splicing>)修复任意突变。更令人振奋的是，这套"变形秘籍"同样适用于部分Cas9蛋白，为基因治疗工具箱再添利器。这些发现不仅解释了核酸酶的进化奥秘，更为遗传病治疗开辟了无毒高效的新路径。