靶向ECM生成细胞的PDGFRβ CAR-T疗法为慢性肾病纤维化提供新型治疗策略

慢性肾病(CKD)纤维化治疗面临重大挑战。研究人员发现肾脏中成纤维细胞、周细胞和肌成纤维细胞是主要细胞外基质(ECM)生成细胞，并鉴定PDGFRβ作为关键靶点。通过PDGFRβ CAR-T细胞治疗，在多模型体系中显著改善肾脏及心血管纤维化，为CKD治疗开辟新途径。

　　

肾脏纤维化是慢性肾病(CKD)的重要病理特征，但因其形成细胞的复杂性和异质性，临床治疗面临巨大挑战。最新研究明确了成纤维细胞、周细胞和肌成纤维细胞作为肾脏中主要的细胞外基质(ECM)生成细胞，在纤维化过程中的核心作用。

研究团队发现血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)是这些细胞的共同表面标志物，可作为抗纤维化嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的理想靶点。在多种CKD小鼠模型中，无论是过继转移还是CD5-脂质纳米颗粒(LNP)介导的体内生成PDGFRβ CAR-T细胞，都显著改善了肾脏、心肌间质和血管周围纤维化等病理改变，且未观察到明显毒性。

特别值得注意的是，该疗法在人类肾脏类器官CKD模型中也展现出抗纤维化效果，为临床转化提供了有力支持。这项研究不仅为CKD治疗提供了创新性解决方案，其"多器官同步治疗"的策略对改善CKD相关心血管并发症同样具有重要价值。