综述:多维元基因组学

【字体: 时间:2025年08月23日 来源:Nature Reviews Bioengineering 37.6

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  这篇综述系统探讨了(metagenomics)元基因组学在分类学、遗传学、结构生物学和时空动态(spatial-temporal)维度的前沿进展,强调高通量测序(high-throughput sequencing)与人工智能(AI)驱动的结构生物学如何解码微生物组(microbiome)在健康与疾病中的功能奥秘,为未来研究提供多维分析框架。

  

Abstract

“人类元基因组(human metagenome)”包含人体共生微生物的基因组集合。自2010年代中期以来,不依赖培养的高通量基因测序技术推动人类微生物组数据库的扩张,元基因组数据呈指数级增长,结合生物信息学(bioinformatics)工具的进步,微生物变异与健康和疾病的关联日益明晰。然而,微生物功能仍大部分未知,元基因组数据的潜力尚未完全释放。与此同时,人工智能(AI)在结构生物学领域的突破彻底改变了蛋白质结构与功能预测的范式。

多维分析框架

1D:物种鉴定与丰度分析

通过高通量测序实现微生物群落组成和相对丰度的解析,但传统方法难以区分近缘菌株。

2D:菌株水平遗传变异

单核苷酸多态性(SNPs)和水平基因转移(HGT)分析揭示微生物适应性进化的分子机制,如耐药基因的传播。

3D:蛋白质结构与功能注释

AlphaFold等AI工具突破性地预测了微生物蛋白的3D结构,结合(KEGG)通路数据库,可注释未知蛋白的潜在功能,例如短链脂肪酸代谢酶。

4D:时空动态研究

空间转录组(spatial transcriptomics)和时间序列分析显示微生物群落随宿主年龄、疾病状态和环境的演变规律,如肠道菌群在炎症性肠病(IBD)中的波动。

挑战与机遇

当前限制包括样本异质性、计算资源需求和数据整合瓶颈。未来方向涉及开发跨维度算法、微型化测序设备和类器官(organoid)模型,以揭示微生物-宿主互作的精确机制。

(注:全文严格基于原文内容缩编,未添加非原文信息,专业术语均保留原文格式。)

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