综述：骨骼在全身能量代谢中的作用

这篇综述系统阐述了骨骼如何通过骨重塑（remodelling）和骨细胞（osteocytes）分泌的骨因子（osteokines）参与全身能量代谢调控，提出骨骼并非代谢核心调控器官，而是通过整合葡萄糖、脂质和氨基酸代谢，并与RANKL、甲状旁腺激素（PTH）等通路协同调节能量稳态的创新观点。

　　

Abstract

骨骼作为人体最大器官之一，其与全身能量代谢的整合机制近年备受关注。骨重塑这一维持骨质量的关键过程，本质上是高耗能活动，持续消耗葡萄糖、脂类和氨基酸等底物，同时输出调控外周代谢的激素因子。

骨细胞：代谢调控的核心执行者

占骨组织95%的骨细胞（osteocytes）通过调控底物分配主导骨重塑过程。研究发现，骨细胞不仅为成骨细胞（osteoblasts）和破骨细胞（osteoclasts）提供代谢支持，更通过分泌骨因子（如FGF23、骨钙素）建立复杂的分子信号网络。其中骨钙素可增强胰腺β细胞增殖和胰岛素分泌，而硬化蛋白（sclerostin）缺失会改善小鼠胰岛素敏感性，证实骨源性因子直接调控葡萄糖代谢。

共享调控通路：代谢与骨稳态的对话

RANKL信号通路在骨吸收和脂肪组织产热中均发挥关键作用。动物实验显示，骨特异性RANKL敲除会导致白色脂肪棕色化，显著提升能量消耗。甲状旁腺激素（PTH）则通过双重机制调节：间歇性给药促进骨形成，而持续性高水平刺激会激活破骨细胞。值得注意的是，这些通路与胰岛素/IGF-1信号存在交叉调控，形成骨-代谢轴（bone-metabolism axis）。

代谢性疾病中的骨调节作用

2型糖尿病（T2DM）患者常见骨密度升高但骨质量下降现象，这与晚期糖基化终产物（AGEs）积累破坏骨微结构有关。相反，骨质疏松患者血清中骨钙素水平降低往往伴随糖耐量受损。这些临床证据支持骨骼通过内分泌功能参与能量代谢调控的假说。

未来展望

尽管骨骼对代谢的调控机制已部分阐明，但骨因子作用的具体靶器官、骨重塑能量消耗的量化模型等关键问题仍需探索。深度解析骨-代谢互作网络，或为代谢性骨病联合治疗提供新靶点。