综述：代谢交响曲协调肌肉再生微环境

本综述系统阐述了肌肉再生微环境中肌干细胞（MuSCs）、免疫细胞及基质细胞的代谢重编程机制，揭示了细胞间代谢互作（如肌纤维-免疫细胞crosstalk）及跨器官调控网络对再生能力的核心影响，为衰老和疾病相关肌肉功能障碍的代谢干预策略提供了新视角。

　　

代谢调控：肌肉再生的核心乐章

肌肉再生微环境是一个由肌干细胞（MuSCs，即卫星细胞）、免疫细胞和基质细胞共同演绎的“代谢交响曲”。研究表明，损伤应答过程中，这些细胞通过动态代谢重编程（如糖酵解向氧化磷酸化转换）协调增殖、分化和炎症消退。MuSCs的静息-激活转换需依赖线粒体代谢重构，而M2型巨噬细胞则通过分泌IL-4/IL-13调控MuSCs的脂肪酸氧化（FAO）能力。

细胞间代谢对话：再生网络的复调结构

近年发现肌纤维与CD8⁺ T细胞通过PD-1/PD-L1轴传递代谢信号，而FAPs（纤维脂肪祖细胞）分泌的乳酸可作为MuSCs的能量底物。这种“代谢接力”在年轻组织中高效运转，但在衰老过程中，线粒体DNA突变积累导致NAD⁺水平下降，引发SIRT1信号通路失调，最终形成促纤维化微环境。

跨器官调控：远距指挥的弦外之音

肝脏合成的酮体（β-羟基丁酸）和脂肪组织释放的瘦素（leptin）可通过血液循环重塑肌肉再生微环境。动物实验显示，热量限制诱导的FGF21上调能增强MuSCs的自我更新能力，而糖尿病模型则因高血糖抑制HIF-1α稳定性，导致血管新生缺陷。

临床启示：改写代谢乐谱的治疗潜力

针对AMPK/mTOR通路的二甲双胍、NAD⁺前体（如NMN）等代谢干预手段，在肌营养不良和年龄性肌萎缩（sarcopenia）模型中显示出改善再生能力的潜力。最新研究正探索通过靶向CD36介导的脂肪酸转运或TCA循环关键酶（如IDH2）来逆转病理微环境。