终身使用依库珠单抗（eculizumab）与疾病监测策略在非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）中的成本效益分析

本研究针对非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）患者终身使用依库珠单抗（eculizumab）的高成本问题，通过SETS aHUS试验数据构建马尔可夫模型，评估了停药监测策略的长期成本效益。结果显示，停药监测可使患者平均增加0.08 QALYs（质量调整生命年），节省423万英镑成本，且对生存期影响极小（减少0.0005 LYs）。该策略具有64%概率成为更优选择，为临床决策提供了重要经济学依据。

　　

非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是一种由补体系统（complement system）异常激活引发的罕见致命疾病，其特征是全身血管炎症和微血栓形成，最终导致肾脏损伤甚至肾衰竭。2015年英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）推荐终身使用C5抑制剂依库珠单抗（eculizumab）治疗aHUS，但该药物年治疗成本高达数百万英镑，且长期疗效存在不确定性。更棘手的是，患者需频繁住院接受治疗，增加了医疗系统负担。面对这一困境，研究人员提出了一个关键问题：能否通过严密的疾病监测策略安全地停用依库珠单抗，从而在保证疗效的同时大幅降低医疗成本？

为回答这个问题，由Giovany Orozco-Leal领衔的研究团队开展了SETS aHUS试验（Stopping Eculizumab Treatment Safely in aHUS），并基于试验数据构建了马尔可夫模型进行长期成本效益评估。这项发表在《Nephrology Dialysis Transplantation》的研究，首次通过真实临床数据验证了停药监测策略的可行性。

研究主要采用三种关键技术方法：1）基于SETS aHUS试验的28例患者队列和11例对照队列的临床随访数据；2）应用马尔可夫模型模拟患者终身（80年）疾病进展路径，包含慢性肾脏病（CKD）分期、终末期肾病（ESRD）和移植等健康状态；3）采用参数生存分析（Log-normal分布）外推停药后的复发风险，并结合随机效应模型处理缺失数据。

研究结果

1. 试验基础数据特征

SETS aHUS试验中96%患者基线时为CKD 0-2期（估算肾小球滤过率eGFR≥60 mL/min/1.73m²），停药组2年内14%患者（4例）出现复发需重启治疗，其中仅1例出现持续性肾功能下降（eGFR降低>20%）。

2. 生活质量与成本差异

随机效应模型分析显示，停药使患者效用值（EQ-5D-3L）平均提高0.006（p=0.70），而复发事件导致效用值降低0.015（p=0.70）。停药组2年医疗成本显著低于持续治疗组（5883英镑 vs. 352英镑）。

3. 长期模型预测

终身分析表明，停药监测策略使患者：

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  平均增加0.08 QALYs（95%CrI：-0.33~0.53）

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  节省423万英镑成本（95%CrI：-68万~-640万）

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  生存期仅减少0.0005 LYs（约4小时）

  敏感性分析显示，复发风险、CKD分期分布和药物价格是影响结果的最关键因素。

4. 情境分析验证

即使在最不利情境（采用指数分布假设复发风险）下，停药策略仍具成本优势（节省285万英镑）。若允许多次停药-重启循环，节省金额可进一步增至856万英镑。

结论与意义

这项研究首次通过循证医学数据证实，对CKD 0-3期aHUS患者采用停药监测策略，不仅可能改善生活质量，更能节省40%以上的医疗成本。其临床意义体现在三方面：1）为NICE指南修订提供了经济学证据；2）提出ravulizumab（另一种C5抑制剂）作为替代方案的可行性；3）建立了基于Log-normal分布的复发风险预测模型，突破了传统恒定风险假设的局限性。尽管存在样本量小、随访期短的不足，但研究通过严谨的统计方法弥补了数据缺陷，其结论对全球医疗资源分配具有重要指导价值。未来需通过真实世界数据进一步验证长期安全性，并探索更精准的停药时机判断标准。