基底外侧杏仁核抑制通过下游神经环路调控条件性味觉厌恶的回避行为

本研究通过化学遗传学（DREADD）技术沉默小鼠基底外侧杏仁核（BLA），首次揭示BLA在条件性味觉厌恶（CTA）表达中动态调控舔食微结构（如爆发式舔食次数>200次）和趋避行为（Entry-Stop时长），为情绪相关摄食障碍的神经环路机制（涉及中央杏仁核、伏隔核等靶点）提供新见解。

　　

Highlight

基底外侧杏仁核（BLA）抑制减少条件性味觉厌恶的回避行为——化学遗传学瞬时沉默使行为转向持续舔食——

讨论

本研究通过化学遗传学抑制BLA神经元，首次在CTA表达期观察到舔食行为的动态变化：在Test?2中，表达hM4Di受体并经CNO处理的小鼠表现出总舔食次数增加、平均舔食簇（burst）体积增大（尤其>200次的大簇频率升高），同时Entry-Lick时长延长而Entry-Stop时长缩短。基于事件的量化分析进一步证实，该组小鼠的长时间停顿减少而持续舔食回合增多。这些效应仅出现在实验组且不延续至Test?3，表明BLA对行为表达的调控具有瞬时性，而非消除厌恶记忆本身。

结合先前锰增强磁共振成像（MEMRI）显示的BLA投射通路——在CTA表达期活跃的中央杏仁核（CeA）、伏隔核（NAc）和终纹床核（BNST），本研究提出BLA通过下游神经环路实现"瞬时到瞬时"（moment-to-moment）的回避行为调控。该发现为理解杏仁核如何精细调控复杂摄食行为提供了新视角，并为病理性回避行为（如进食障碍）的干预靶点提供了理论依据。

结论

化学遗传学沉默BLA可短暂减弱CTA相关的回避行为，这种调控通过BLA-CeA/NAc/BNST环路实现，为情绪相关摄食异常的神经机制研究开辟了新方向。